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中国35岁学者破解艾滋病毒核心结构

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掌握艾滋病病毒这把“锁”的结构,就有望对“锁”配“钥匙”。近日,哈尔滨工业大学生命学院黄志伟研究组在国际上首次揭示了艾滋病病毒毒力因子Vif蛋白的结构,拨开了困扰这一领域30余年的谜团,阐明了Vif如何“劫持”人免疫细胞的分子机制,为研制全新艾滋病药物提供了结构基础。该研究对人类最终攻克艾滋病具有重要意义和重要的科学应用价值。相关论文1月9日在英国《自然》杂志在线发表。

艾滋病病毒是一类细胞内的反转录病毒。尽管人类对艾滋病病毒的科学研究已经有30年的历史,而且早期研究揭示艾滋病病毒的毒力因子Vif蛋白对病毒复制有至关重要的作用,但Vif自身或者其功能性复合物的原子水平结构解析一直未有进展。

Vif被学界认为是艾滋病病毒在传播中针对人类进化而生。人体免疫细胞内原本就能表达一类病毒限制性因子,如APOBEC3家族的蛋白质,抑制艾滋病病毒等病毒的复制以及感染。而Vif通过“劫持”人免疫细胞内蛋白降解系统,来降解人免疫细胞内的病毒限制性因子,从而逃避免疫细胞对艾滋病病毒的识别和防御。

综合媒体报道,“艾滋病病毒的9大因子中,Vif是其毒力因子,可以说是针对人类进化而生的,作用就是在人体免疫细胞内进行病毒生成和复制。30多年来,人类对艾滋病一直没有有效疗法,关键在于Vif的结构未被破解。”35岁的黄志伟教授说。

哈工大的年轻学者黄志伟教授尽管2012年才正式独立研究,但取得了骄人的成绩。2012年3月1日,他从哈佛大学来到哈工大,从零开始建设实验室;Vif课题的第一个实验是从2012年7月开始,历时1年多即取得该成果并发表在《自然》杂志上。

研究中,黄志伟研究组围绕Vif这一“顽疾”,重点解析了Vif五元复合物结构,详细描述了Vif如何“劫持”人CBF-β以及CUL5 E3连接酶复合物的分子机制。这帮助他们看清了艾滋病病毒的结构特征,了解了艾滋病病毒是怎样与人结合,为进一步解决艾滋病治疗难题提供了可能。与此同时,依照“按锁配匙”规律,该研究也为未来艾滋病治疗从“鸡尾酒式”的混合用药方式,转向设计靶向治疗药物开辟了一条新路。

据介绍,该项研究成果对人类最终攻克艾滋病具有重要的科学意义和临床应用价值,也标志着中国在艾滋病结构生物学研究领域走在了世界最前沿。

该研究成果论文日前在《自然》杂志在线发表,并作为精选文章在同期《自然》杂志《新闻与视点》栏目中得到重点推荐。据悉,该研究组已与国内某高校药物实验室进行合作研究,迈向了艾滋病靶向治疗药物新的研发阶段。专家评价,该项研究为理性设计靶向该复合物的全新艾滋病药物提供了重要的结构基础,对人类最终攻克艾滋病具有非常重要的科学意义和临床应用价值。

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