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蛋白结构解析为什么是黑砖窑里的黑砖窑

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首先蛋白表达纯化是个体力活,结晶有时候需要数十毫克级别的高纯度蛋白,运气好能表达量高,下面就是纯化,纯化无非各种层析,各种柱子尝试一遍,然后非native状态纯化的蛋白还需要折叠复性,最后结晶,更是规律性比较低,要优化各种条件长结晶,以至于有了优化条件的机器人,说明本身就是机械简单重复劳动。每次的成功对下一次目标蛋白指导意义十分有限。

其次,更苦逼的是做结晶的几乎都是跟屁虫,为什么要做什么蛋白,主动权根本不在做结晶的人手里,都是跟在别人后面,别人比如陈志坚发现cGAS更功能和重要性,做结晶的就一窝蜂扑上去,这时候老板的地位和消息就显得特别重要,如果能跟陈志坚这样的牛人搭上关系,就能先人一步。但是大部分组都是盯着CNS,准备大干快上,在这种情况下,拼的就是资源和运气

最后,解析方法,几乎都是国外的设计的算法,自己利用别人发展的软件把衍射信息构建成3D结构,这种工作对方法和算法毫无贡献,好比别人造把刀,有人拿去切菜砍骨头一样,牛的还是打造好刀的人

这也是为什么,许多做生物的人多结构CNS的文章不太觉得有份量的原因,这些结晶除了回答了一些先前的疑惑,对未来的研究指导价值极为有限

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