吴宗宪与老婆张葳葳结婚至今26年，张葳葳曾患乳房肿瘤，吴宗宪不离弃。
吴宗宪与老婆张葳葳相识全靠缘分。张葳葳本来是发廊老板娘，当时费玉清和吴宗宪因为常去洗头而认识，当时吴宗宪一眼就看上性格温柔的张葳葳，并热烈追求她。
两人1990年结婚，婚后张葳葳一直做吴宗宪背后的女人，为他生下三女一子，平时闲在家画画，曾以个人名义开画展。
大女儿吴姗儒，Sandy。2012年毕业美国华盛顿大学综合艺术系。当时她考上华盛顿大学时，激动到第一时间致电吴宗宪，正在开车的吴宗宪把车停靠在一帮，还问女儿是不是怀孕了!后来得知考上华盛顿大学后哭了。
如今大女儿吴姗儒作为一名主持人出道了，今年还凭《小明星大跟班》荣获第51届台湾电视金钟奖综艺节目主持人奖。二女儿Vivian吴则含从事电影幕后，小女儿Olivia吴佳佳正在读纽约视觉艺术大学，十分擅长画画。吴宗宪三个女儿，最漂亮的就是吴姗儒了，连他本人也说最爱她。
最小的儿子吴睿轩rick则考上了波士顿伯克利音乐学院，是王力宏的校友。
吴宗宪还开玩笑说，儿子比周杰伦弹得好。吴宗宪一家人全都多才多艺，这都要感谢他的妻子张葳葳呢！
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