消化时间质子泵抑制剂（PPI ）是抑酸治疗广泛使用的一类药物，可增加急性肾损伤（AKI）、慢性肾脏疾病（CKD）、进展到终末期肾病（ESRD）的发生风险。AKI 是发生 CKD、CKD 进展、ESRD 的显著危险因素，还可作为 PPI 药物不良反应的预警信号和识别不良慢性肾病结局易感人群。
美国圣路易斯医疗保健系统的 Xie Y 等利用美国退伍军人事业部数据库开展了一项全国性队列研究，发现长期服用 PPI 在没有发生 AKI 的情况下可增加不良慢性肾病结局的发生风险，相关研究成果发表在最新的 Kidney International 杂志上。
该研究对象为首次服用 PPI 或组胺 H2 受体拮抗剂 H2RA 抑酸治疗的新患者，无肾脏疾病基础（定义为基线肾小球滤过率估算值 eGFR＞60 mL/min/1.73m2）。共纳入 144032 例抑酸治疗新患者，其中 PPI 组 125596 例，H2RA 组 18436 例，两组基线特征可比。PPI 组患者伴发糖尿病、慢性肺疾病、高脂血症、心血管疾病、胃肠疾病多见。
生存模型分析不良慢性肾病结局指标，主要包括 eGFR＜60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降＞30%、ESRD 或 eGFR 下降＞50% 等，随访至少 5 年。
该研究主要成果有:1. 随访结束时未发生 AKI 的患者有 118793 例，其中 PPI 组 102692 例，H2RA 组 16101 例。PPI 组 AKI 发生率为 18.24%，H2RA 组为 12.67%。不良慢性肾病结局总发生率为 66.10%，PPI 组和 H2RA 组发生率分别为 68.14% 和 52.14%，未发生 AKI 患者组则分别为 41.01% 和 33.82%。
2. 抑酸治疗新患者中，PPI 组 eGFR＜60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降＞30%、ESRD 或 eGFR 下降＞50% 等不良结局的发生风险较 H2RA 组显著增加。研究根据随访结束时最新的 eGFR 定义慢性肾病结局，显示 PPI 组在 eGFR＜60 mL /min/1.73m2、eGFR 下降＞30%、eGFR 下降＞50% 等指标优势比均增加。
3. 在随访出现慢性肾病结局之前未发生 AKI 的患者中，生存模型分析显示 PPI 组 eGFR＜60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降＞30%、ESRD 或 eGFR 下降＞50% 等结局的发生风险较 H2RA 组增加。而在整个随访期间，PPI 组不良慢性肾病结局的发生风险同样增加。
此外，纳入队列研究前 5 年内无 AKI 病史的患者（132699 例）中，分析显示 PPI 组慢性肾病结局发生风险较 H2RA 组同样增加。
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