前不久，记者从中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室获悉，该实验室胡卓伟研究员团队最新研究发现，假性激酶TRIB3通过与原癌蛋白PML-RARα相互作用，维持了该蛋白的稳定，抑制p53介导的抗癌作用，促进急性早幼粒细胞白血病（APL）发病、疾病进展和对治疗的耐受。这一发现为APL的治疗提供了新的治疗概念和药物靶点。该成果于5月8日在线发表在国际权威科学期刊《癌细胞》上。
APL是由原癌蛋白PML-RARα诱发的白血病亚型，具有发病凶险、早期死亡率高的特点。目前临床广泛采用的全反式维甲酸（ATRA）和砷剂联合治疗方案。虽能明显改善疾病预后，但严重的毒副作用以及部分患者存在复发的现象，敦促研究人员进一步探索该疾病的发病机制、寻找潜在的治疗药物。
现有研究表明，假性激酶Tribbles同源蛋白家族成员（TRIB1、TRIB2和TRIB3）可通过扮演应激反应感受器的角色，连接各种代谢应激因素参与多种炎症疾病和肿瘤的发生发展。TRIB1和TRIB2作为原癌基因促进急性粒细胞白血病（AML）的发病及其分子机制研究已被逐步阐明，但TRIB3与白血病之间的关系却鲜有提及。
鉴于此，胡卓伟研究团队针对TRIB3蛋白进行多年研究发现，TRIB3不仅促进TGFB1介导的肿瘤侵袭和迁移，还作为纽带连接代谢危险因素与肿瘤进展。多种AML亚型患者骨髓组织高表达TRIB3，并且TRIB3表达量与APL疾病进展以及治疗的耐受呈正相关。
研究团队利用三转基因小鼠模型进一步试验发现，敲除PML-RARα转基因小鼠的TRIB3后，小鼠不再发生APL。而敲入TRIB3的PML-RARα转基因小鼠APL发生率为100%，并且发病时间明显提前。此外，该研究还揭示TRIB3可抑制APL细胞内PML核小体的形成，妨碍APL细胞发生分化，维持APL起始细胞的自我更新能力。这一结果恰恰表明，TRIB3参与PML-RARα诱发的APL发病和疾病进展。
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