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胃癌一线化疗药到底该怎么用?

胃癌患者越来越多?

胃癌 NCCN 指南化疗方案只有化疗药的组合与剂量?

化疗药到底该怎么用?怎么选溶媒?怎么预处理?怎么和患者交代注意事项?

除了化疗药骨髓抑制、恶心呕吐等共有的不良反应外,还有何独特的个性?

一、氟尿嘧啶类

1. 氟尿嘧啶:

是最古老的化疗药物之一,但抗瘤谱广泛,对多种实体瘤有较好疗效,加入化学调节剂亚叶酸钙联合应用能显著提高有效率。

从 1984 年起,法国 de Gramont 教授开始 5-FU 持续静脉滴注 48h 联合亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌,与静脉冲入相比,有效率增加而血液毒性明显减低,因此被广泛应用。

胃癌的治疗正是借鉴了结直肠癌化疗的成功经验,现在持续静滴氟尿嘧啶联合亚叶酸钙及铂类药物已经成为胃癌化疗的一线方案。

2. 卡培他滨:

因氟尿嘧啶持续静滴 48h 给患者带来了一定的不便,而卡培他滨的研发改变了这一窘境。

其在细胞内可转化为 5-FU,能够模拟 5-FU 持续泵入的体内药动学特点,与 5-FU 相比副作用小,安全性好,早晚两次口服,嘱患者于饭后半小时吞服。

另外,卡培他滨特有的不良反应是手足综合征,主要表现是手足麻木、感觉迟钝,严重者可能皮肤红肿或红斑、脱屑、硬结样水泡,为预防手足综合征,可一日三次各口服 30mg 维生素 B6 ,嘱患者避免手足的频繁摩擦和过度受压,避免进行较重的体力劳动和激烈的运动,注意穿宽松舒适的写字,加强足部护理。

二、铂类

1. 顺铂:

目前应用最广,作用最强的抗肿瘤药之一。

因其主要通过肾小球滤过经肾脏排泄,对肾脏损伤较大,在用药时需充分水化利尿。

标准方法为用药前 1 天(12h)静滴 5% 葡萄糖注射液 2000ml,用药当日输生理盐水或 5% 葡萄糖注射液 3000-3500ml,用药结束后 6h 内仍保持液体的输入或嘱患者多饮水;同时给予甘露醇和呋塞米,保证每日尿量 2000-3000ml,注意维持血钾、镁等电解质平衡。

2. 奥沙利铂:

属新一代铂类化合物,与顺铂相比,消化道毒性、肾毒性及耳毒性都相对较低,但是末梢神经毒性显著高于顺铂。

溶媒只能选择 5% 葡萄糖注射液 250-500ml,禁止使用生理盐水溶解和稀释,避免与铝制品直接接触,需持续静滴 2h。

特征不良反应是外周神经毒性,嘱患者注意指趾末端保暖,避免接触冷水、冷食。

3. 卡铂:

胃肠道反应、耳神经毒性及脱发低于顺铂,同奥沙利铂一样禁止使用生理盐水配液。并且静滴期间需使用黑布包裹器皿进行避光输注,6-8h 内滴完,同样鼓励患者多饮水,保持尿量 2000ml 以上。

三、紫杉类

1. 紫杉醇:

在晚期胃癌中显示出很好的效果,单药一线和二线治疗有效率在 15%-24% 之间。

紫杉醇与顺铂之间有时间依赖性协同作用,但试验研究提示,顺铂的存在可能增加紫杉醇毒性,而先用紫杉醇后用顺铂,可减小毒性,并且对肿瘤细胞的杀伤作用较大。

溶媒的选择没有特殊要求,但是需稀释至 0.3-1.2mg/ml 后静滴 3h。

另外因含有聚氧乙基蓖麻油,需要进行预处理以防止过敏事件的发生,用药前 12h、6h 分别口服地塞米松 20mg,用药前 30-60 分钟肌注苯海拉明 40mg,静注西咪替丁 400mg / 雷尼替丁 50mg。

首次用药前建议行心电监护以监测患者情况。

2. 多西他赛:

临床前研究发现,多西他赛与微管的亲和力比紫杉醇更高,血浆半衰期更长。

应以所提供的溶液溶解,再以生理盐水或葡萄糖注射液稀释至不超过 0.9mg/ml 的浓度,静滴 1h。

为避免体液潴留,接受治疗前 3 天,每天三次各口服地塞米松 8mg。

四、蒽环类

1. 表柔比星:

胃癌 NCCN 指南中一线推荐的蒽环类药物,用药时需避光处理,用药后需用生理盐水冲洗静脉。

因其存在独特的心脏毒性,最大使用累积量是 900-1000mg/m²,为了预防心脏毒性,在第一次使用前 30 分钟使用右丙亚胺,剂量比为 1:10。

另外因其为发疱剂,一旦外渗,可能引起严重的局部组织坏死,如发生,需立即停止输液,同时局部皮下浸润氢化可的松,之后局部涂倍他米松/庆大霉素软膏,用弹性绷带包扎(前 2 日每 12h 更换 1 次,然后每 24h 更换 1 次,直到愈合)。

胃癌 NCCN 指南中一线推荐用药主要为以上几种,药物的组合和使用剂量可点击链接:收藏!NCCN胃癌化疗方案剂量一览表(2017V3),参考最新指南建议。由于中国人体质与西方人存在差异,对方案的耐受性也可能存在差异,临床应用时,在剂量方面应酌情考虑,不建议盲目照搬。

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