阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种疾病的一级预防过去很少有人提出,可能是因为对该疾病的发生发展规律认识不全面。最近《自然》杂志发表来自华盛顿大学医学院的神经学博士埃里克·麦克达德和兰德尔·J·贝特曼教授的文章,他们提出应该对阿尔茨海默氏症的研究进一步提前,开展对该疾病的一级预防临床试验,而不是过去发病后治疗或仅仅早期治疗。
2015年,全球阿尔茨海默氏症导致的经济负担为8180亿美元,相对于全球第18大经济体的国民生产总值。预计2030年,全球阿尔茨海默氏症患者总数将会超过7千万。如果在治疗方面没有取得突破性进展,85岁以上的老人患病率将会有1/3甚至1/2。哪些幸运逃脱这一厄运的人,会发现至少有1个最亲密的亲朋好友已经不认识自己,这些患者记忆力只有几分钟,彻底失去生活自理能力。
过去临床试验主要是针对哪些已经出现痴呆症状的患者。最近5年,研究人员开始尝试更早期阶段,如当记忆力丧失比较轻微甚至正常,但是大脑扫描显示典型的β淀粉样蛋白斑块。但是有学者提出,这仍然不够早,应该在没有出现病理过程前就进行干预,只有这样才能真正解决问题。
一级预防也称初级预防,就是在问题尚没有发生前便采取措施,减少病因或致病因素,防止或减少疾病的发生。一级预防对预防疾病发生有效的最重要证据是他汀类药物。1980年代早期,发现开始广泛使用他汀类药物能控制一种罕见遗传性高胆固醇血症,这种疾病的人群发病率只有0.005%,会在青少年会刚成年后发展成典型的心血管病症状,不进行治疗的患者30多岁多死于中风或心肌梗塞。给这些患者从儿童时期开始服用他汀类药物,心脏病和中风的发生时间明显延后,寿命平均会延长15到30年。我们人类大多数都存在“遗传性高胆固醇血症”,只不过这种表现比较晚,如果希望自己多活30年,一级预防才是根本办法。寻找能预防阿尔茨海默氏症的“他汀类”药物应该是最重要的任务,当然这也是感谢最近关于该疾病病理学的研究,也需要有一群能献身于这一研究的志愿者。当然也需要医药公司、公共和私人机构等提供经费等资源保障。

正确的时间
在1980年代,认识到阿尔茨海默氏症威胁灾难迫在眉睫,美国NIH开始在资助全美国的阿尔茨海默病中心。其他如英国也开展了类似投入。随着对阿尔茨海默氏症了解的增加,研究人员和制药行业最终提高了治疗这种疾病的药物效果。
早期努力主要是通过阻断神经递质乙酰胆碱对抗记忆力丢失,尸体解剖发现患者大脑内相关神经严重丢失。1990年代晚期,研究人员开展转向对抗β淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结对脑组织的损害。针对不同类型的β淀粉样蛋白斑块清除或阻断的数百种药物临床试验相继开展。但是这些药物并不能阻断患者20年后的典型病理过程。患者晚期神经元开始逐渐死亡,大脑开始萎缩。治疗的阿尔茨海默氏症药物有4种被先后批准,其中三种是基于乙酰胆碱。但这些药物都不能改变疾病发生的病程,也不显著影响患者的症状。针对β淀粉样蛋白斑块的药物候选分子都没有获得成功,部分甚至会导致病情恶化。如一种β淀粉样蛋白疫苗就可以引起许多患者脑组织炎症反应。最近一些临床研究似乎有一些成功的曙光。
过去5年,开始有对症状发生前的病理过程进行干预的临床研究。超过11项这类研究已经开始或计划开始,受试者通过基因检测或大脑扫描发现存在斑块,都是阿尔茨海默氏症高危人群。
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