基因编辑治疗遗传耳聋：哈佛大学团队用贝多芬小鼠证有效

著名钢琴家贝多芬在32岁时听力完全丧失，其伤害不言而喻，他在留给其兄弟的遗嘱中写道，“正如落叶凋零，我的生命也已变得空洞。”

尽管贝多芬听力丧失的原因未知，但很多案例显示耳聋实际都和遗传DNA突变有关，而目前已知的和耳聋相关的基因有近100个。但迄今为止，几乎没有任何治疗方法可以减缓或者逆转耳聋。贝多芬逝世两个世纪后的今天，阻止遗传因素导致耳聋的技术离实现临床已越来越近。

北京时间12月21日，哈佛大学医学院耳鼻喉科副教授Zheng-Yi Chen和哈佛大学化学与化学生物学教授、美国博德研究所核心成员David R. Liu共同主导的一项研究在线发表在在国际著名期刊《自然》（Nature），该团队用基因编辑技术治疗TCM1突变“贝多芬小鼠”的遗传性耳聋，并取得良好效果。

内耳是声音感知的最重要部位，其中内耳毛细胞又是人类听到声音的关键。其中，TCM1是内耳毛细胞中机械力传导的重要组成部分，TCM1蛋白在内耳毛细胞的纤毛上形成通道，当声波引起纤毛运动时这种通道就会打开，随后钙离子进入细胞生成电信号，电信号传递到大脑后形成听觉。

TCM1发生了一种显性负性错义突变后，会导致内耳毛细胞单通道电流水平和钙渗透率降低，进一步导致感音神经性语后聋（语言形成后出现耳聋）。通常，TCM1显性突变患者在10-15岁时会开始逐渐变聋。

TCM1显性突变即意味着，一对等位基因中只有一个发生突变就会导致功能丧失，从而致聋。这也就使得修复显性突变成了一项精细的任务：必须使突变基因失活，同时还要保留野生型基因。这一对基因的差别只在于其中一个核苷酸的不同。突变的TCM1在原本野生型一个胸腺嘧啶核苷酸T的位置变成了腺嘌呤核苷酸A。