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204 WHO推荐霍乱疫苗

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WHO 推荐霍乱疫苗

霍乱是因摄入的食物或水受到霍乱弧菌污染而引起的一种急性腹泻性传染病。每年,估计有300万~500万霍乱病例,另有10万~12万人死亡。病发高峰期在夏季,能在数小时内造成腹泻脱水甚至死亡。

霍乱是由霍乱弧菌所引起的。O1和O139这两种霍乱弧菌的血清型能够引起疾病暴发。大多数的疾病暴发由O1型霍乱弧菌引起,而1992年首次在孟加拉国确定的O139型仅限于东南亚一带。非O1非O139霍乱弧菌可引起轻度腹泻,但不会造成疾病流行。最近,在亚洲和非洲的一些地区发现了新的变异菌株。据观察认为,这些菌株可引起更为严重的霍乱疾病,死亡率更高。

霍乱弧菌存在于水中,最常见的感染原因是食用被患者粪便污染过的水。霍乱弧菌能产生霍乱毒素,造成分泌性腹泻,即使不再进食也会不断腹泻,洗米水状的粪便是霍乱的特征。

霍乱弧菌是1883年第五次霍乱世界性大流行期间Koch在埃及发现。1905年Cotschlich在埃及西奈半岛El-Tor检疫站从麦加朝圣者的尸体分离出与霍乱菌类似的特殊弧菌株并命名为El-Tor弧菌。1966年国际弧菌命名委员会将先后发现的两种病原性弧菌统称为霍乱弧菌的两个生物型,即古典生物型和埃托生物型。在第七次世界性大流行中,后者逐渐取代了前者而成为霍乱流行的主要病原体。霍乱弧菌长1~3μm,宽0.3~0. 6μm,菌体弯曲呈弧形或逗点状,新鲜标本涂片镜检,排列如“鱼群”样。革兰氏染色阴性,无芽胞和荚膜。菌体一端有单鞭毛,运动活泼。培养需氧,耐碱不耐酸,在pH8. 8~9.0的碱性蛋白胨水或碱性琼脂平板上生长良好。各群弧菌的鞭毛抗原(H)大多相同,仅菌体抗原(O)不同。根据菌体抗原将弧菌分成O1~O6群(现已增至72群)。霍乱弧菌的两个生物型均能与抗菌体抗原的血清抗体产生凝集,均属于O1群。凡不属O1群的其他弧菌皆为不凝集,统称非O1群弧菌。1980年世界卫生组织将霍乱弧菌分为O1群霍乱弧菌、O1群不典型霍乱弧菌及非O1群霍乱弧菌,此后多依此命名。学者们对霍乱弧菌菌体抗原进行分析研究得知O1群霍乱弧菌含有共同的特异性抗原A和不同的特异性抗原B和C,据此将其分为三型,即稻叶型(Inaba,原型),含抗原A、C;小川型(Ogawa,异型),含抗原A、B:彦岛型(Hikojima,中间型),含抗原A、B和C。1992年在印度等地发生由非O1群霍乱弧菌引起的典型霍乱样疾病的流行,分离出新血清型霍乱弧菌,定名为O139霍乱弧菌。

霍乱弧菌产生三种(I~Ⅲ型)毒素。I型毒素为内毒素,耐热,不能透析,系多糖体,存在菌体内部,能引起豚鼠、小白鼠死亡,对鸡胚及组织细胞具毒性,是制作菌苗引起抗菌免疫的主要成分。Ⅱ型毒素为外毒素,即霍乱肠毒素( enterotoxin)或称霍乱原( choleragen)。不耐热,56℃ 30分钟可灭活,不耐酸,有抗原性,可激发机体产生中和抗体,经甲醛作用后产生类毒素。霍乱肠毒素使机体水和电解质从肠腺大量分泌,形成霍乱腹泻症状,是霍乱弧菌在体内繁殖中的代谢产物。

霍乱弧菌对温热干燥抵抗力不强。耐碱不耐酸,在正常胃酸中仅存活4分钟,0. 5%石炭酸中数分钟可致死。每立升含1mg余氯的水中15分钟致死,对常用浓度的肠道传染病消毒剂均敏感,1%漂白粉液内10分钟致死。对多西环素、链霉素、四环素、复方新诺明、诺氟沙星及氧氟沙星等药物均敏感。

在霍乱流行的国家,并不需要为全部人口接种疫苗。相反,接种疫苗应针对高风险地区和高风险易感人群。在许多流行地区,霍乱疫苗接种的主要目标是学龄前和学龄儿童。其他特别容易患上严重疾病且没有疫苗禁忌症的群体也可以接种疫苗,如孕妇和艾滋病毒感染者。如果资金充裕,可考虑为年龄较大的人群接种疫苗。

有两种类型的口服霍乱疫苗可用:Dukoral(WC-rBS)和Sanchol和mORCVAX。单剂减毒活疫苗(CVD 103-HgR)已不再生产。可注射疫苗仍有少数国家生产,但其有效性和保护期较短,不建议使用。

Dukoral未获批在2岁以下儿童身上接种。2 - 5岁的儿童应接受相隔7天以上(但不超过6周)的三剂次疫苗接种。在接种疫苗前后1小时内应避免摄入食物和饮料。如果剂量间隔超过6周,初次接种应重新开始。建议每6个月进行一次加强免疫,如果初次免疫和加强免疫的时间间隔超过 6个月,则必须重新开始初次免疫。

成人和6岁以上的儿童应接受两剂次相隔7天以上(但不超过6周)的Dukoral。在接种疫苗前后1小时内应避免摄入食物和饮料。如果剂量间隔超过6周,初次接种应重新开始。建议每2年加强一次。如果初次免疫和加强免疫的时间间隔超过2年,则必须重新开始初次免疫。

Shanchol和mORCVAX:对于1岁以上的儿童,间隔14天口服两剂液体疫苗。2年后建议进行加强免疫。

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