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载药“果冻”可剿灭“伪装”肿瘤



复旦大学教授陆伟跃团队与加州大学洛杉矶分校教授顾臻团队合作,研发出一种新型抗癌制剂,该制剂首先将体内T细胞上的一种蛋白(PD-1)抗体制备成纳米药物,与一种表观遗传药物一起混合进入该团队预先设计的生理响应型载药凝胶溶液中,然后直接在瘤旁注射后形成半固体的“果冻”样凝胶,该凝胶能够在肿瘤微环境中缓慢降解,并逐渐释放药物,此联合给药可有效抑制癌细胞生长。相关研究日前在线发表于《先进材料》,并被作为封面文章重点介绍。

在肿瘤发生发展的过程中,表观遗传性质的改变对肿瘤细胞逃避体内免疫系统的识别起着至关重要的作用。如何能让这“披着PD-1羊皮的狼”暴露出真面目?研究人员通过使用PD-1抑制剂,让免疫细胞“擦亮眼睛”,识别并攻击肿瘤,同时又联用一种表观遗传药物来调控肿瘤细胞的表观遗传性,增强肿瘤相关抗原的表达,促使其原形毕露。

研究人员发现,该表观遗传药物能减轻肿瘤微环境抑制机体免疫应答的作用,增强免疫细胞对肿瘤的杀伤攻击。考虑到PD-1抗体抑制剂对正常机体也存在一定毒副作用,研究人员选择通过“局部给药,缓慢释放”的方法进行治疗。

“这项成果首先在皮下肿瘤动物模型中得到验证,不但肿瘤生长得到显著抑制,生存期也显著延长。”陆伟跃表示,研究人员通过建立多发性肿瘤模型,在一个瘤旁给予载药凝胶后,发现远端肿瘤的生长也得到了抑制,提示该治疗策略在多发性肿瘤治疗中也具有潜在临床应用价值。

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