作为近年兴起的最热门疗法，免疫疗法以其独特的作用机理给癌症患者、尤其是在经过靶向药治疗后产生耐药或是复发的患者带来了希望，其中作为最知名也是目前应用最广泛的免疫疗法靶点，PD-1（或PD-L1，下同）一直都是全球业内的关注重点。
随着PD-1的“年纪”越来越大，越来越多临床试验与患者数据被披露、PD-1到底还能做什么这一疑问将得到越来越多的解答。
在一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，国内外多款已（申报）上市PD-1药物公布了各项最新数据，无论上在延长患者生存期和适应症拓展等各个领域，PD-1均表现优异。
肺癌生存数据亮眼
作为PD-1标志性的适应症与药物之一，默沙东帕博利珠单抗（可瑞达）用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）首次公布五年总生存率（OS）数据，这也是目前帕博利珠单抗在肺癌领域随访时间最长的数据。
该数据来自于名为KEYNOTE-001的一项Ib期临床研究，这也是KEYNOTE系列的首个研究。在这项研究中，初治患者（n=101）使用帕博利珠单抗作为一线治疗的5年总生存率（OS）达到了23.2%，经治患者（n=449）使用帕博利珠单抗作为后线治疗的5年OS为15.5%。值得注意的是，在肿瘤细胞中的PD-L1表达TPS（肿瘤表达评分）≥50%的患者中，初治患者（n=27）5年OS为29.6%，经治患者（n=138）5年OS为25.0帕博利珠单抗%。
帕博利珠单抗KEYNOTE-001非小细胞肺癌随访数据
在中位随访60.6个月后（51.8~77.9个月），KEYNOTE-001研究显示，帕博利珠单抗单药治疗同时达到了主要和次要终点，包括OS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。而在帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂应用之前，这类没有基因突变的肺癌患者主要治疗方式为化疗，5年生存率为1%～8%。而K药数据则表明，长期生存将成为可能。
帕博利珠单抗的用药时间也会影响患者的5年生存。研究中，帕博利珠单抗治疗超过两年的60例患者中，初治患者的5年OS为78.6%，经治患者为75.8%，显著优于其他患者。初治和经治患者的ORR分别为86%和91%。在初治患者中，中位DOR为52.0个月（10.2～55.7+）；经治患者中，中位DOR尚未达到（12.5～71.8+）。
而除了KEYNOTE-001，针对帕博利珠单抗联合化疗方案（培美曲塞和铂类）对比安慰剂联合化疗方案在转移性非鳞非小细胞肺癌一线治疗KEYNOTE-189研究也发布了更新结果。对OS终点的分析显示，与单用化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗使死亡风险降低了44％，中位OS显著延长（22.0个月vs 10.7个月），中位PFS2为17.0个月，也优于单纯化疗的9.0个月。
此外，一项代号为KEYNOTE-062的帕博利珠单抗作为单药或联合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶或卡培他滨）用于一线治疗晚期胃癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者的疗效3期临床试验显示，帕博利珠单抗作为单药的一线疗法具有疗效，然而联合化疗与单纯化疗相比没有达到具有统计学意义的优效终点。
而作为K药在全球的最主要竞争对手，百时美施贵宝的纳武利尤单抗（欧狄沃）则公布了联合伊匹木单抗治疗晚期肝癌（HCC）的数据。代号为CheckMate -040的开放标签、多队列、1/2期临床研结果显示，经过至少28个月的随访，由盲法独立中心审查委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v 1.1）评估的客观缓解率（ORR）为31%。至数据截止时，中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月（95% CI: 11.1, N/A）。
该临床试验共设计了三种给药方案，其中A组患者的中位总生存期（OS）最长，达到22.8个月（95% CI: 9.4, N/A），30个月总生存率为44%（95% CI: 29.5, 57）。在所有治疗组中，均未观察到因增加伊匹木单抗而出现的新的安全性信号。
同样是肝癌，罗氏则在ASCO宣布其PD-L1药物Tecentriq联合安维汀与化疗治疗非小细胞肺癌肝转移取得阳性结果。
一组在IMpower150三期临床实验中取得的探索性分析研究数据显示，Tecentriq（atezolizumab）联合安维汀（bevacizumab与卡铂、紫杉醇（化疗）治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌肝转移的初始化疗患者，其总生存期（OS）13.3个月优于安维汀联合化疗9.4月。在药物安全性方面，Tecentriq联合安维汀与化疗组合疗法并未发现超出单个药物安全指标之外的新的药物安全事件。
此前，美国FDA与欧盟EMA已分别批准了Tecentriq联合安维汀与化疗（卡铂联合紫杉醇）用于一线治疗没有EGFR或ALK基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌与Tecentriq联合安维汀与化疗一线治疗成人非鳞状非小细胞肺癌。Tecentriq也已在国内递交上市申请。
而阿斯利康也公布了其PD-L1药物Imfinzi（durvalumab）（英飞凡）用于不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的III期PACIFIC试验的三年总生存率（OS）结果。这项最新结果表明，对于接受既往的标准治疗，即同步放化疗后疾病未进展的III期不可切除非小细胞肺癌患者，Imfinzi显示出了持久和持续的OS获益。接受Imfinzi治疗的患者3年的OS率为57%，而安慰剂组为43.5%。Imfinzi组的中位OS尚未达到，而安慰剂组为29.1个月。
基于III期PACIFC试验，Imfinzi已经在美国、欧盟和日本等超过45个国家被批准用于治疗不可切除的III期非小细胞肺癌。也已在中国递交上市申请。
国产数据不弱
几家国产PD-1药企也在本次ASCO上拿出了不错的数据。
作为首个获批上市的国产PD-1，君实生物特瑞普利单抗一项针对既往系统治疗无效的中国转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性的多中心、开放标签、Ⅱ期注册临床研究结果显示，在可评估疗效的165例患者中，25.5%的难治性转移性鼻咽癌患者获得了客观缓解（ORR），47.1%的患者获得了疾病控制（DCR）；并且大多数不良反应可耐受。
另一项特瑞普利单抗针对二线治疗晚期转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性的II期、开放标签、多中心、注册临床研究结果显示，客观缓解率（ORR）达27.6%，并使超过半数（51.3%）的患者获得疾病控制（DCR）。同时，研究者还发现，PD-L1表达阳性患者免疫治疗的效果更佳，其ORR可达55.0%，PD-L1表达阴性患者的ORR达14.6%，且包括1例完全缓解患者。
另一已实现商业上市的国产PD-1，信达生物信迪利单抗也公布了其在国内所获批的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的延长随访数据。此前数据显示，截至2018年10月16日，中位随访时间为14个月，72.9%的患者仍然在继续接受治疗。经独立中心影像评估委员会评估，ORR为85.4%（82/96, 95% CI: 76.7~91.8）。28例患者（29.2%）经PET-CT确认达到完全缓解（CR）。中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到。药物耐受性和安全性良好。本次延长随访的数据更新发现，主要终点ORR达到85.4%，次要终点CR也达到了29.2%。
另外，一项在中国开展的旨在评估信迪利单抗联合卡培他滨、奥沙利铂（XELOX）一线治疗胃癌或胃食管交界处细胞癌中的疗效与安全性的开放性、多中心、Ib期临床研究（入组20例患者，中位随访时间5.8个月（2.4~12.5））的主要数据显示，客观缓解率（ORR）为85.0%（95% CI，62.1~96.8）；疾病控制率(DCR）为100.0%（95% CI，83.2~100.0）；中位反应持续时间（DOR）为5.3个月（95% CI，4.8~7.2）和中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（6.2~9.4）。
此外，作为下一个有望获批的国产PD-1，百济神州也发布了其在研PD-1替雷利珠单抗用于治疗中国鼻咽癌（NPC）患者的初步结果。
数据来自21位NPC患者，其中20位来自2期临床试验中适应症拓展的部分，截至数据截点，所有21位患者均符合疗效评估。共有9位患者达到了确认的部分缓解；9位患者达到了疾病稳定。无论患者的PD-L1表达水平，均观察到临床效益。确认的客观缓解率（ORR）为43%。中位缓解持续时间（DOR）估计值为8.3个月；中位无进展生存期（PFS）为10.4个月。总生存（OS）尚未成熟。
截止目前，国内已有5款PD-1、6个适应症获批，预计今年下半年还会有罗氏、阿斯利康与百济神州等3个PD-1新药获批，未来也将会有更多等拓展适应症出现。
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