又一个重要的羟氯喹/氯喹临床试验结果被公布。上海交通大学医学院附属瑞金医院在medRxiv上传了一个羟氯喹治疗COVID-19多中心open label随机临床试验的结果。研究共入组了150个住院病人,75人接受羟氯喹+标准治疗,75人只接受标准治疗作为对照组。研究给予3天200mg/天;而后给予800mg/天,重症患者给予3周,轻中症患者给予2周。研究评价了28天新型冠状病毒转阴率和5个时间点的临床症状改善,并评估了CRP和淋巴细胞计数。
研究发现羟氯喹并不改善主要指标-28天新型冠状病毒转阴率。而4,7,10,14,21天两组患者的核酸转阴率大致相同。其次,intent-to-treat分析显示28天两组的临床症状改善没有差异。而如果应用post-hoc分析,去除抗病毒药的混杂因素,统计学显示羟氯喹可以在一定程度改善症状。此外,相比对照组,羟氯喹治疗患者的CRP显著下降(p0.05)。30%羟氯喹患者具有2种以上严重不良反应,而对照组仅为8.8%。
这项研究的结论是,羟氯喹不提升28天新型冠状病毒转阴率,这说明该药物没有直接抗病毒作用,这与其作用机制可能有关。如果应用统计学方法去除抗病毒药物治疗的影响,羟氯喹可以改善症状降低CRP,但具有较大副作用。这个结果相比之前武汉大学人民医院的研究(O子陵在听歌 )入组病人更多,但是个不良结果。
另外军事医学科学院在medRxiv另一篇文章报道了新型冠状病毒的免疫病理肺损伤机制。和许多病毒传染病一样,新型冠状病毒除了直接造成组织细胞损伤,更主要是通过激活免疫系统造成组织细胞的继发自身免疫损伤。该研究发现新型冠状病毒SARS-CoV-2的N蛋白与补体激活凝集素途径中的关键丝氨酸蛋白酶MASP-2结合,导致补体异常激活和炎性肺损伤的加重。而应用补体C5a抗体可以显著改善2名重症COVID-19患者的临床表现。
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