能轉移到大腦的癌細胞，究竟有啥特點？

腦轉移瘤（BrM）指原發於身體其他部位的腫瘤細胞轉移至顱內，造成腫瘤在顱內生長的一種疾病，以肺癌腦轉移最為常見，其次為乳腺癌和黑色素瘤。

據統計，癌癥患者發生 腦轉移的概率高達20%-40%[1]，即使進行了積極的綜合治療， 腦轉移瘤患者2年和5年的中位生存率也僅為8.1%和2.4%[2]。

遺憾的是，目前醫學界對於 腫瘤細胞轉移到腦中並定植的分子機製知之甚少，也缺乏關於腦轉移瘤內細胞組成及功能狀態的詳細信息，這些都阻礙著研究人員對腦轉移瘤進行深入研究。

近期，來自 加州大學舊金山分校的Hugo Gonzalez教授團隊通過對腦轉移瘤組織進行單細胞測序（scRNA-seq），並結合質譜流式（CyTOF）等技術， 揭示了腦轉移瘤細胞以增殖和炎癥作為主要的兩種細胞狀態，並對基質中的免疫細胞與細胞微環境的關系進行了總結和剖析，有助於對腦轉移瘤細胞特性及其與細胞微環境交互的理解，相關成果發表於《細胞》雜誌日本神油 naskic持久液 日本神油噴劑 日本神油評價 日本神油效果 naskic神油  耐時王神油 

研究人員收集了原發腫瘤為黑色素瘤（n=3）、乳腺癌（n=3）、肺癌（n=3）、卵巢癌（n=2）、結直腸癌（n=1）、腎癌（n=1）、成人橫紋肌肉瘤（n=1）以及不明原發癌（n=1）等15例患者的腦轉移瘤標本，對其進行單細胞測序，並對其中11個樣本基於免疫表型進行質譜流式分析。

最後總 共捕獲了80377個單細胞轉錄本，通過評估標記物表達、染色體畸變、拷貝數變異等對細胞進行註釋，將其標記為 49488個腦轉移瘤細胞（MTC）及30889個腦轉移瘤相關非惡性基質細胞。

有趣的是，來自不同患者的腫瘤基質細胞在降維圖（UMAP）中形成了多個聚集性的簇，而每個患者的腦轉移瘤細胞則形成了獨立的簇，且每個病例之間均沒有重疊，這提示了 腦轉移瘤細胞具有高度患者間異質性

研究人員首先分析了腫瘤中的基質細胞，發現其 主要由血管細胞（內皮細胞和壁細胞）、炎性免疫細胞和間充質祖細胞組成，並根據標記基因的表達確定了20個不同的簇（圖2）。

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此外，研究人員還在內皮細胞中檢測到6個多特異性ATP結合盒（ABC），包括ABCB1（即多藥耐藥蛋白1，MDR）和ABCG2，這兩種轉運蛋白都是正常血腦屏障中的關鍵分子，在靜脈樣（EC-2簇）內皮細胞匯聚的區域明顯高表達接著研究人員分析了腦轉移瘤中浸潤免疫細胞的特征，發現 腦轉移瘤中的免疫細胞以T細胞和巨噬細胞為主，其中T細胞展現出了更高的異質性，主要由5個簇組成： CD8+效應記憶T細胞（T:CD8+:EM簇，表示CD8+ effector

為了更好地理解這些T細胞狀態及功能轉變，研究人員使用了一種非線性降維技術，用以捕捉高維數據中的幾何結構和功能狀態[4]。這一分析表明，這5個T細胞簇按擴散成分1（DC1）分數有序排列。

此外， 從激活的T細胞到無功能的T細胞的這種表型轉變，與細胞代謝從糖酵解和三羧酸循環為主向脂質代謝為主的轉變相吻合，以上結果揭示了T細胞功能狀態（從激活/耗竭到無功能），與伴隨的代謝和微環境重編程相關。

該研究也存在一定局限性，由於缺乏匹配的顱外原發腫瘤的數據，導致無法研究腦轉移瘤與原發腫瘤之間的差異與聯系。

總的來說，這個研究 全面分析了腦轉移瘤中細胞類型和細胞功能狀態，通過對腦轉移瘤細胞、免疫細胞和其他基質細胞的單細胞分辨率分析，加深了對腫瘤細胞固有特性和細胞微環境特性在腫瘤腦轉移中的相互作用的理解，有助於將來針對腦轉移瘤的療法的開發。 東革阿裏咖啡 東革阿里 威格拉 水果威爾剛 液態威而鋼 卡瑪格 樂威壯  印度果凍 必利勁 印度必利勁 POXET-60 Priligy