前沿｜減肥防癌？《自然》子刊發現阻斷脂質攝入或可成為抗癌新方向

 癌細胞的細胞分裂以及代謝活動十分旺盛，它們對於營養物質的需求很高，因此糖和脂質等必需營養物被認為是促進癌症發生的因素。近期一項發表在《自然》子刊Nature Metabolism的研究發現，癌細胞可以從外部環境中攝取脂質以維持生長所需。據此，研究人員指出減少或阻斷癌細胞的脂質攝入量，有望抑制其生長。

要看懂這個研究，還要從氧氣說起。在營養物質之外，氧氣是另一個與腫瘤生長有關的因素。一方面，細胞的能量產生需要氧氣；另一方面，很多合成生物分子的生化反應也都需要氧氣的參與，在氧氣不足的情況下，這些生化反應就會終止，讓癌細胞無法產生足夠的生物分子，限制它們的生長。

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在現實中，科學家們發現癌細胞對這兩方面的依賴程度有所不同——儘管許多癌細胞生活在缺氧的環境，它們依然能產生足夠的能量。即便研究人員們為其提供更多促進能量產生的物質，癌細胞也沒有反應，表明它們真的不缺能量。

相反，當研究人員恢復癌細胞內因缺氧而被抑制的生化反應通路時，癌細胞開始迅速生長，這表明在低氧條件下被抑制的生物合成途徑對癌細胞的生長非常重要。其中最重要的幾條通路，就包括了脂質合成。脂質分子是製造新生細胞的細胞膜所必需的物質，在缺乏氧氣的情況下，脂質合成抑制會限制癌細胞的生長。

圖片來源：123RF

本文的通訊作者之一，哥倫比亞大學的系統生物學系的副教授Dennis Vitkup博士表示：“我們的發現與傳統認知相悖，過去人們並不認為脂肪合成過程需要大量的氧氣，但是我們的研究結果表明癌細胞中30%的氧氣被消耗在脂肪合成而不是能量生成。”

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根據這一發現，研究者推斷癌細胞所需的脂質很可能是直接從外部環境攝取，而並非通過生物合成途徑產生。“我們通常認為癌症主要由基因突變所驅動的，但是針對那些處於缺氧環境中的癌細胞來說，環境因素也同樣非常重要。如果環境中有可獲得的脂質時，激發癌細胞進行脂質吸收的基因突變將會促進腫瘤生長。”Vitkup教授補充道。

研究人員認為這可以作為癌症研究的新方向。他們正在開展相關研究以找到癌細胞在攝入脂質時所使用的受體，以及這些受體中哪些可能是成藥的良好靶點。此外，他們還推測改變飲食中的脂質成分可能在改變癌症生長方面發揮重要作用。

根據美國疾病控制與預防中心的數據，肥胖與13種癌症的患病風險升高相關，這項研究從癌症代謝和分子通路角度進行了解析，研究結果在一定程度上解釋了為什麼肥胖與高患癌風險相關。此外，作者認為與肥胖所引起的患癌風險相關的其他風險因素還包括激素水平以及內臟脂肪所引起的炎症。正如本研究所示，這些相關因素之間的相互作用十分複雜，這些新的研究發現很可能只是揭秘的開端。