桑枝裡走出中國原創新藥！張伯禮：研發不能停
2020-09-22 03:27:47
2020-09-21 10:52
科技日報記者張佳星
9月19日，由中國醫學科學院藥物研究所（下簡稱“藥物所”）承擔的“重大新藥創制”國家科技重大專項發布新藥研發成果——在桑枝中提取分離得到的一組多羥基生物鹼，即桑枝生物鹼，該藥已獲批上市，是國內首個植物有效組分降血糖原創天然藥物。
“桑枝總生物鹼作為新藥獲批上市，是重大新藥創制專項的標誌性成果，但上市不是終點，研發不能停下來。”“人民英雄”國家榮譽稱號獲得者、“重大新藥創制”國家科技重大專項副總師張伯禮院士在會上表示，上市後仍需進一步開展研究發現新藥的特點，藥品的“再評價”不僅是面向人民生命健康交上的數據答卷，而且是企業挖掘產品特點、賣點、打開新藥市場的關鍵。
從仿製藥到仿創藥再到創新藥，中國藥物研究正逐步走向自主創新。在中藥創新藥研發方面我國走出了一條與國際和市場接軌的路，桑枝生物總鹼的發現和獲批上市是其中的典型代表。
守正創新，讓中國藥走進“原創”
“化學合成藥和生物藥的研發，是在西方的理論框架內形成的，中國的創新之路在哪裡呢？”中國醫學科學院藥物研究所所長蔣建東告訴科技日報記者，圍繞這個問題，藥物所專家曾經做過深刻的討論。
毋庸置疑，中醫藥傳承下來的豐富實踐是一個獨特的思想體系，是值得用新的技術去挖掘的“寶庫”，可能輸出更多的中國創新藥。然而，用以往的傳統模式，難以回答化學基礎，生物學原理、療效機理等新藥評價“金標準”中的關鍵問題。
此外，對於如何研究古方、中藥，特別是用現代的化學和生物學方法去研究，學界各抒己見。
“我們一直在尋找中國創新藥的突破口，這些原創工作應該由科研院所擔負起來。”蔣建東說，守正創新，意味著傳承和新的探索，用先進技術尋找適合現代社會的創新藥。
創新藥物的研發到上市，是一個從挖掘、發現、有效成分確定、提取、驗證、生物學原理、到利用現代的雙盲、隨機方法進行了嚴格的臨床試驗，再到產學研用的一個很長的鏈條，我們也是在新藥重大專項的支持下不斷摸索，基本形成了有效的新範式。
“目前，重大專項支持的中藥創新藥有了多個標誌性成果。”張伯禮透露，包括3月17日獲批上市的桑枝總生物鹼在內，還有阿克拉定（從淫羊藿提取物中獲得）、醫用草鹼等都逐步走出中藥現代化的新模式。
21年磨一劍，有效組分群“多管齊下”
古代描述“消渴症”時提到小便發甜，正是現代說的糖尿病。《本草綱目》中記載了桑葉、桑白皮可止消渴。1993年，藥物所老一輩藥理學家謝明智研究員帶領團隊對中醫古籍收載的百餘種常用治療糖尿病中藥材進行篩選，首次發現桑枝具有很強的糖苷酶抑制活性。
1999年，“桑枝生物鹼有效部位”正式立項，由劉玉玲研究員和申竹芳研究員領銜。依托藥物所天然藥物化學、藥理學、儀器分析、藥物製劑等齊全的研發鏈條與先進設備支撐，多學科團隊協作聯合攻關，希望找到從桑枝中提取降血糖有效組分的方法，實現產品化和產業化發展。
項目總負責人劉玉玲介紹，桑枝總生物鹼中包括多個有效小分子，但在藥材中含量極低且為水溶性成分。團隊經過大量的試驗和摸索，最終突破了微量水溶性生物鹼分離純化的高技術壁壘，使生物鹼含量從藥材的不足0.1%提高到50%以上。此外，還鑑定了活性成分的化學結構，實現了複雜體系的準確質量控制，做到知其然知其所以然。屈臣氏藥局 日本藤素屈臣氏 日本藤素藥局 日本藤素正品 日本藤素哪裡買 japan tengsu 日本藤素官網 日本藤素進口 日本2H2D 美國maxman 德國黑螞蟻生精片 春藥 媚藥
德國必邦 德國必邦正品 德國必邦副作用 德國必邦持久 美國黑金 美國黑金正品 美國黑金屈臣氏 日本藤素 日本藤素金標 日本藤素陰莖增大 日本藤素藥局 日本藤素哪裡買 美國MMC 美國MANMAX二代 美國陰莖增大丸 屈臣氏MMC 德國黑螞蟻生精片 德國黑螞蟻 黑螞蟻 法國的確勁 的確勁軟膏 法國DECELOPPE SEX 美國vimax 美國增大丸 美國屈臣氏增大增粗 vigrx plus 威樂 威樂增大丸 威樂正品 日本2H2D 2H2D金尊版 屈臣氏2H2D 美國黃金瑪卡 瑪卡 瑪卡補腎膠囊 MACA正品 倍耐力持久液 倍耐力副作用 屈臣氏倍耐力 印度神油延時噴劑 印度神油 Climax印度神油 屈臣氏印度神油 路易16持久液 路易16 屈臣氏路易16 2h2d紅尊版 泰坦凝膠 泰坦增大軟膏 泰坦黑金版 德國黑金剛 黑金剛持久液 持久液副作用 泰坦效果 Titan gel 美國key高潮液 女用高潮液 法國綠騎士 綠騎士持久液 屈臣氏持久液 鱷魚軟膏 鱷魚軟膏延時效果 鱷魚軟膏副作用 俄羅斯Maral GEL增大凝膠 俄羅斯Maral GEL Maral GEL副作用 卡宴催情水 美國迷情液 美國CAYENNE 日本性奮劑 女優催情水 日本高潮液 卡宴催情粉 西班牙金蒼蠅迷情液 金蒼蠅春藥 金蒼蠅催情 金蒼蠅副作用 日本KPM淫汁 性欲增強 屈臣氏淫汁 美國惡魔丘比特 惡魔丘比特催情水 惡魔丘比特 惡魔丘比特高潮 瀰漫之夜催情水 瀰漫之夜無記憶春藥 日本淑女剋星精華素 催情效果 增強性欲 屈臣氏春藥 主動做愛 高潮斷片 日本原裝進口春藥 增大持久 持久軟膏 增大軟膏 不麻木持久液 草本效果增大 速效勃起持久液 治療陽痿早洩 早洩
屈臣氏藥局品質保證，正品日本藤素男性增大壯陽藥持久液增大軟膏女用媚藥現貨售賣，日本屈臣氏品質管道供貨日本藤素，壯陽藥，偉哥，威爾剛，男性增大增粗，持久堅挺。臺灣首家屈臣氏藥局，3至5天到貨。無效立賠，可靠放心。https://jpwatsons.com/
“總生物鹼中包括多個有效化合物，相較於單個化合物藥物來說，其多組分化學群構成了藥物複雜體系，與人體作用的機理也複雜得多。”蔣建東解釋，對於糖尿病這一由多因素影響的複雜疾病來說，總生物鹼也許能有多管齊下的效果。
由北京協和醫院牽頭，31家臨床機構參與的隨機雙盲上千例大樣本臨床研究表明，桑枝總生物鹼單獨使用，可實現中高強度的降糖化血紅蛋白和降血糖效果，並兼具調節脂質代謝、控制體重，副作用小的特點。
“接下來還有更多的深入的工作要做，中藥強調君臣佐使、強調標本兼治，這裡面蘊含著更複雜的機理，詮釋陰陽平衡的智慧。如果其中的多個化合物和原理我們都能弄清楚——在體內代謝成什麼，各到哪個靶點去了，激發或抑制了什麼通路，那中藥治療的探索就又提升到了更高的高度。”蔣建東說。
來源：科技日報文中圖片由作者提供
編輯：張爽
