【深度】新冠疫苗保護率究竟是怎麼算出來的？接種後多久能產生抗體？
2021-01-14 08:27:41
編者按：巴西聖保羅州政府當地時間12日公佈了中國科興中維公司新冠病毒滅活疫苗的三期臨床結果：對新冠重症和住院的保護效力為100%，對需要醫療救治的輕症保護效力為77.96%，總體保護效力為50.4%。數據一經發布再次引發全球對新冠疫苗的新一輪解讀與關注。那什麼是疫苗保護率？如果已經被病毒感染或是無症狀感染者，打了疫苗會有什麼不良反應嗎？圍繞一系列熱點話題，《環球時報》採訪了多位國內相關領域專家。
保護率高低不完全取決於疫苗效能
疫苗的保護率，即疫苗的有效率，就是在一定時間內將接種疫苗的人群中感染的人數，與沒有使用疫苗而使用了安慰劑的人群中感染的人數進行比較，以評估疫苗對於接種人群的保護能力。
具體來說，疫苗有效率怎麼計算？在疫苗臨床試驗中，要分為兩個組別：疫苗組和安慰劑組，並分別統計兩個組別的發病人數和發病率。如果安慰劑組的新冠患者發病率是10%，疫苗組的新冠患者發病率是1%。疫苗的免疫保護效果的計算式為（10%-1%）÷10%=90%。只有經過這樣的對比，才能對新冠疫苗的保護效力進行評估。
看起來簡單，但實際的試驗和統計則要更複雜，這也決定了不同疫苗間的有效率很難簡單化地進行橫向比較。而不同的新冠疫苗在臨床試驗設計、入組對象、統計標準等，也都有很大不同，且截至目前，相當多的數據還未完全披露。以科興疫苗對比輝瑞和莫德納疫苗為例。根據巴西布坦坦研究所公佈的科興疫苗試驗的最終報告，科興研發的滅活新冠疫苗對重症的保護效力為100%，對需要醫療救治的輕症保護效力為77.96%，整體有效率為50.4%。根據世衛組織的協議，志願者的病情等級被分為10個級別，級別0對應未感染新冠病毒的志願者，級別10對應因新冠病毒而死亡的患者。50.4%的有效率，是統計了世衛協議裡級別2以上的所有患者，包括僅具有輕度症狀而無須醫療干預、即症狀非常輕微的人；而77.96%有效率，是僅計算大於或等於級別3的病例，這個指標如今被稱為“臨床有效率”。
而輝瑞臨床試驗中統計的是經核酸檢測確診並出現症狀的感染者，感染者至少出現以下一個症狀：發燒、發冷、咽喉腫痛、咳嗽或者咳嗽變嚴重、肌肉疼痛或者疼痛變嚴重、腹瀉、呼吸困難或者變嚴重、味覺或嗅覺喪失、嘔吐。莫德納疫苗也類似，統計經核酸檢測確診並出現症狀的感染者，感染者至少出現以下一個症狀：咳嗽、呼吸困難、臨床或CT檢查發現肺炎；或者至少出現下列多個症狀：發燒、發冷、肌肉疼痛、頭痛、咽喉腫痛、味覺或嗅覺改變。
不要小看統計標準的不同，其實哪怕是同一症狀，由於細節規定不同，可能在一款疫苗的臨床試驗中被統計為感染者，在另一個就不會。這都會影響到最後的疫苗有效率數據。比如，如果只有發燒症狀，莫德納試驗中不會統計為感染者，但輝瑞的試驗中會統計進去。而在巴西進行的科興疫苗臨床試驗中，根據具體溫度不同，也可能會統計為2級或3級以上等不同級別。
此外，不同試驗所處的風險環境不同，也會影響到疫苗的有效率數據。中國疾控中心艾滋病首席專家邵一鳴以一項在多國開展的艾滋病疫苗臨床試驗情況對《環球時報》記者分析稱，當時一款艾滋病疫苗在泰國臨床試驗獲得的保護效力結果是30%，而南非臨床試驗獲得的保護效力結果是0%。究其原因，是由於南非的艾滋病發病率是泰國的4倍以上，南非臨床受試者面臨的暴露風險比泰國受試者高出許多。
“在艾滋病疫苗動物攻毒保護實驗中也發現，攻毒次數越多，疫苗保護效力越低，疫苗保護效力與攻毒次數呈反比。”他表示，“一款疫苗顯示出保護率數據的高低，不完全取決於疫苗效能，也取決於環境風險。”
專家普遍認為，世界現在面臨的問題，不是有效的疫苗太多，需要彼此競爭“優中選優”，而是全球現在急需疫苗。
輝瑞疫苗真實有效率僅29%？
近日，一則“輝瑞疫苗真實有效率只有29%”的消息在互聯網上廣泛傳播，這一說法來自《英國醫學雜誌》（BMJ）所辦博客BMJ Opinion上的一篇博文，發布者是馬里蘭大學藥學院的副教授彼得·多西。
在輝瑞公司的數據報告中，疫苗接種組有8人感染新冠病毒，安慰劑組則有162人，這170人均是經PCR核酸檢測確認感染的。而臨床試驗中另外有3410人有不適臨床表現，多西認為這些人是“疑似感染”，但PCR檢測結果為陰性；其中1594人在疫苗接種組，1816人在安慰劑組中。
多西認為，不能排除這些人患新型冠狀病毒肺炎的可能。因此，如果把這1594人算進疫苗接種組，1816人算進安慰劑組，那麼此新冠疫苗的保護力只有19%。如果對這個數據寬容一些，不算接種7天內的“疑似”病例，那麼疫苗保護力為29%。
但很多專業人士認為，多西的說法站不住腳，他的邏輯是雖然3410人PCR呈陰性，但因有不適症狀，所以應該把這些人也算新冠病毒感染者。但PCR檢測病毒核酸是一種極高靈敏度的方法。在過去一年中，PCR核酸檢測的靈敏度高達98.6%，所以經常能見到無症狀感染，但PCR陽性的情況，卻很難見到有症狀但是PCR始終陰性的患者。而按照多西的論證，PCR的靈敏度低到只有5%，這顯然是不成立的。
長期關注國內外疫苗研發的莊時利和醫生在接受《環球時報》記者採訪時表示，多西的計算方法是不被認可的，任何一個新冠疫苗的獨立評審委員會都不會採取這種算法。根據輝瑞的臨床試驗方案，在試驗研究中，如果參與者在任何時候出現急性呼吸道疾病，他將被視為可能患有新冠肺炎。參與者將接受親自或遠程健康訪問，並接受包括PCR在內的測試進行評估。
而多西的觀點也認為被和美國的“反疫苗運動”有關。莊時利和介紹稱，多西文章發表的地方是BMJ opinion，這只是一個博客而已，並不代表《英國醫學雜誌》的立場，更不能算是科研論文。而多西本人是美國著名的反疫苗人士，此前也一直抨擊流感疫苗。
不過他認為，輝瑞/biontech的確應像多西說的那樣公開原始數據，使同行審議能更好地分析疫苗優劣。
此外，也有觀點質疑，輝瑞和莫德納公司的新冠疫苗臨床試驗安慰劑組的發病密度分別為7.29%和3.34%，低於美國同期報告發病密度11.62%，這樣的數據在臨床試驗高靈敏度的主動監測體系下是不太正常的。
接種後多久產生抗體
另一個為人廣泛關注的問題是，接種疫苗後，多久才能產生抗體？根據中國疾病預防控制中心1月7日發布的《新冠病毒疫苗接種問答》，前期新冠病毒滅活疫苗臨床試驗研究顯示，接種第二劑滅活疫苗大約兩週後，接種人群可以產生較好的免疫效果。
而根據此前上海市衛健委發布的有關新冠疫苗接種的基本問題回答，臨床研究顯示，接種新冠滅活疫苗第一劑後7天普遍開始產生抗體，14-28天抗體陽性率約60%- 90%；接種第二劑28天后抗體陽性率均達90%以上，並形成持續保護。
值得注意的是，第一劑和第二劑注射的時間也會影響到保護效力。科興相關人士對《環球時報》記者介紹，該公司疫苗在巴西的臨床試驗中，有1394人未能按照既定的在第一劑接種後14天接種第二劑，而是在第一劑接種後21天接種第二劑，疫苗在該人群中的保護效力比前者提高了近20個百分點。這意味著如果採取第二種接種程序，疫苗在高流行區醫護人員中的保護效力可能有顯著提升。
那新冠疫苗又會給我們帶來多久的防護呢？據國藥集團中國生物此前表示，根據動物試驗、階段性研究結果以及既往相似技術平台疫苗等情況綜合來看，其新冠滅活疫苗的免疫持久性和保護效果，預計持續1至3年的可能性較大。
而中疾控則表示，通常情況下，病原體、疫苗特性、受種者狀況等因素影響疫苗的預防接種效果。流感病毒變異比較快，流感疫苗保護效期較短，因此需要每年進行接種。現在新冠病毒雖然也發生了一定程度的變異，但根據世界衛生組織網站目前發布的信息，顯示針對在英國和南非等國家出現的新冠病毒所發生的變異，沒有證據表明現有的新冠病毒疫苗失效。新冠病毒疫苗是否會像流感疫苗一樣每年接種，需要繼續針對病毒變異對疫苗接種效果的影響和疫苗的保護持久性等方面開展研究。
如果曾經感染過新冠病毒是否還可以接種疫苗呢？根據《新冠病毒疫苗接種問答》的介紹，目前，雖然有感染過新冠病毒者發生二次感染的報導，但該問題目前尚屬於個例並未普遍出現，仍有待後續更多研究才能得出結論。對於接種前已知的新冠肺炎確診病例、無症狀感染者，目前暫不建議接種新冠病毒疫苗。
一名免疫學方面的專家告訴《環球時報》記者，長期在國內低風險地區生活的普通人接種新冠疫苗前，沒必要進行核酸或抗體檢測。即使已有抗體，接種了也不至於有害，反而有加強作用。
在13日國務院聯防聯控機制新聞發布會上，國家衛生健康委疾控局監察專員王斌介紹，重點人群的接種剛剛開始，大部分人僅接種了一個劑次，所以疫苗的保護作用在目前來看還不能充分實現。所以在現在這樣一個階段，建議只要人員有流動，希望所有的人都執行流入地當地的疫情防控措施，遵守當地相關的防控要求和規定，最大限度保證疫情防控的效果。
疫苗能防住無症狀感染嗎
值得注意的是，科興疫苗在巴西的臨床試驗明確列出了對“需要醫療救治的輕症保護效力”和“對新冠重症和住院的保護效力”，這也提示人們疫苗的主要作用是減少新冠肺炎就醫、住院、重症甚至死亡病例，而非預防無症狀感染者。巴西兒科醫生協會理事馬克·奧萊里奧·薩法迪在12日的發布會上表示，疫苗的主要目標是預防嚴重疾病，巴西國家免疫計劃中的幾款疫苗的主要作用也是避免患者出現嚴重症狀甚至死亡，而非完全預防輕症。
一名不具名的免疫學專家對《環球時報》記者表示，預防無症狀感染者並不在最初疫苗的設計之中。疫苗發揮作用的原理主要是激發機體免疫系統的應答，及時消滅和清除進入人體的病原體，進而達到預防傳染病發病的目的，但疫苗無法阻止病原體進入人體，所以對於無症狀感染的預防，採用疫苗效果是難以估計的。他表示，這也說明，單靠疫苗無法戰勝疫情，還應輔以戴口罩等防護手段，減緩病毒傳播。近日阿斯利康公開發表了其新冠疫苗三期臨床試驗的詳細數據，分析發現，該疫苗對新冠有症狀病例的保護效力為70%，對新冠無症狀感染者的保護效力僅為27%。VigRX VigRX陰莖增大丸 威樂增大丸 VigRX plus VigRX效果 VigRX副作用 vigrx plus效果
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北京大學第一醫院感染疾病科主任王貴強12日在接受《環球時報》記者採訪時強調，疫苗的作用有幾個層次：預防感染、預防發病和預防重症化或死亡，目前研發的疫苗主要是從預防發病和重症化角度設計的。“對於一種傳染病，保護病人不發病、不重症、不死人，這是最重要的”。在當前的大流行情況下，疫苗的意義是降低醫療負擔，減少病人的就醫，避免醫療系統的癱瘓。科興的疫苗可以減少約78%的新冠病人就醫，對重症的保護效力達100%，在大流行期間是非常重要的，也是非常有意義的。
