科学家破解MLL家族蛋白结构 有助于攻克癌症

2月18日，国际顶级学术期刊《自然》（Nature）发表题为《MLL家族蛋白甲基转移酶活性调节的分子机制》（Structural basis for activity regulation of MLL family methyltransferases）的研究论文，中国科学家率先报道MLL家族蛋白的复合物晶体结构，并提出其活性调控模型。 MLL 家族蛋白是表观遗传学的“明星”分子，其功能异常与白血病和多种癌症有关。这是自1991年MLL家族蛋白被发现以来，人类首次报告其蛋白复合物的原子分辨率的结构。 19日，论文通讯作者之一、中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心（上海）研究员陈勇表示，因为与疾病密切相关，全世界许多实验室都在研究这一课题，但中国科学家率先取得了进展，这一领先是在多年努力后才取得的。 陈勇解释说，难点之一是要解析的结构中包含三到四种蛋白，分子量巨大，需要将蛋白截短，“减少”其柔性，“增加”其刚性，才容易结晶和解析。怎么截，截哪里？研究人员至少尝试了数百种组合。国家蛋白质科学中心（上海）的众多科学设施也为该研究提供了有利条件。 论文另一通讯作者、中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心（上海）研究员雷鸣提到他们曾遇到的另一个困难：被误导。此前，英国科学家提出过关于MLL家族蛋白的活性调控模型。4年前，当中国科学家解析出一个MLL蛋白复合物的结构后，试图匹配和延续英国科学家提出的活性调控模型，但是，当更多的结构被解析后，他们发现，被错误的模型误导了。 雷鸣表示，“还好坚持住，没有发布中间的结果。因为，有时候感觉到了一定程度，可以发表了，但当时我们讨论之后，决定还是弄清楚之后再投稿”。