尽管瑞士的谈判传来了好消息，但奥巴马仍然首先需要面对来自华盛顿内部的反对意见。
始终对伊核谈判持反对立场的美国国会在协议达成后并未表现出软化迹象，两党可能将会在阻击奥巴马问题上达成一致，而这将有可能直接导致刚刚达成的伊核协议最终流产。
BBC指出，国会议员可能将举行听证会，召集证人来证明该协议的危险性以及政府策略中的失误，并且以这种方式来羞辱政府。另一种可能是国会将会拒绝审批推进与伊朗的协议所需的必要款项，而这将推迟协议生效的时间，甚至可能导致协议流产。
奥巴马在伊核谈判的框架性协议达成后不久表示，“如果国会在没有专家分析基础，也不能提供合理替代方案的情况下否定这个协议，那么需要对这一外交失利负责的就是美国了。”言下不掩对国会立场的担忧。
在正式文件当中，共和党人与民主党人同意，国会应当在解除对伊朗制裁的举措上发挥作用，
4月14日，国会外交委员会成员将会就外交关系委员会主席、共和党议员柯尔克（Bob Corker）提出的两党伊核协议审查法案进行表决，这将在伊核协议达成后给国会以六十天的时间，以决定是否解除对伊制裁。
奥巴马已经表示，他希望解除对伊制裁。但国会议员仍有许多人立场强硬，共和党议员卢比奥（Marco Rubio）已经公开宣称这份协议不是胜利而是美国的外交失败，同为共和党成员的威斯康辛州州长沃尔克（Scott Walker）则称，如果有投票机会，他将反对与伊朗达成的任何协议。沃尔克可能将成为共和党党内提名的总统候选人之一。
一些民主党方面的消息人士透露，事实上共和党人早在看到框架性协议的详细文本之前就已经打定了主意，将会反对所有协议。几周前，共和党47名议员曾联名致信伊朗领导人称奥巴马就伊核问题达成的任何协议都将被下任总统推翻。
但是，尽管共和党目前掌控了国会，但要实现推翻总统否决权，需要获得国会三分之二以上的选票，因此共和党人尚不能完全决定国会在此事上的立场。因腐败指控而卸任的民主党议员梅嫩德斯
在伊朗核谈判达成框架性协议的同一天，外交关系委员会进行了改组，由于受到腐败罪名指控，民主党人梅嫩德斯（Robert Menendez）失去了该委员会民主党代表的位置。
梅嫩德斯与白宫关系不佳，与此同时，他在伊核问题上一直持强硬立场，这也使白宫十分不满。他甚至有可能正在国会当中游说，以获得足够的票数，推翻总统否决权。
他的继任者是来自马里兰州的议员卡丁（Benjamin L. Cardin）。然而，纽约时报指出，尽管卡丁正在尝试采取一种相对于梅嫩德斯来说较为温和的立场，但白宫对此不应抱有任何指望。上个月，在美国-以色列公共事务委员会召开的新闻发布会上，卡丁曾经公开响应过来自南卡罗来纳州的共和党议员格拉厄姆（Lindsey Graham）的意见，后者呼吁对伊朗核项目进行更加严格的监管。
外交关系委员会主席柯尔克就这一人事变更表态称，“我不认为这会发生任何影响。”
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