围绕伊核协议能否最终成立并履行，除了令伊朗政界内部、美国政府与国会拥有优势地位的在野党之间产生分歧，还在美国下任总统竞选中，扮演起影响前景的核心议题角色。
希拉里表态支持伊核协议
参加下任美国总统竞选的民主党候选人克林顿·希拉里表态支持伊核协议，而在共和党总统候选中排名第一的特朗普则持完全对立的意见，使得该协议成为竞选对抗中的重要因素。
伊核协议以伊朗大幅度削减核武开发为前提，解除对伊朗经济制裁的内容，于2015年7月达成一致合意。希拉里认为这一协议可以有效阻止伊朗成功开发核武，并强硬表示，如果她入主白宫，只要伊朗恢复对核武的开发，她将毫不犹豫地对其进行军事打击。表明她上台的话，将促使伊朗履行伊核协议的态度。
特朗普则表现出相反观念。他在议会大厦前召开的反对伊核协议集会上，非常强烈地抨击说：“为达成伊核协议而进行的交涉，是他有生以来见过的最丑恶的事物，如今的美国总统真是愚蠢至极！”
而且，共和党其他总统参选者中，也对伊核协议持反对意见。因此，伊核协议已然成为总统竞选的拉票中，一个泾渭分明的要素。
同时，伊核协议能否真正履行，也面临伊朗政界内部严重分歧的威胁。当地时间9日，伊朗最高领袖哈梅内伊在德黑兰发表演讲，称美伊之间达成的协议，只是针对核武开发，其他议题还有待磋商。表明他并未完全认可协议的全部内容。
被视为作风稳健、愿与国际社会更多融合的总统鲁哈尼方面，8日曾表示愿与美国和沙特阿拉伯就叙利亚问题进行会谈。而9月下旬在纽约召开的联合国总会上，鲁哈尼与奥巴马能否见面并会谈，正受到国际社会关注。
但哈梅内伊是伊朗传统的反美强硬派代表，在鲁哈尼发言后，对伊核协议表现出的抵制态度，被外界普遍认为是强调伊朗必须坚持反美战略而对总统发出的警告。
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