先秦时期黔中活动的民族以濮人、巴人（即廪君蛮、板楯蛮）、獽、越人为主，还有众多被称为“盘瓠蛮”的民族群体与上述各族错杂相处。“盘瓠蛮”传统的说法是古代三苗或有苗的后裔，原分布在江淮、荆州，即今两湖、豫南以至苏皖北部一带。夏代以前在向中原发展过程中，先后被炎、黄族众所败，被迫退回江汉一带。及至春秋战国时期，楚国强盛，古三苗中的若干部落逐步融合，而其中的部分在逐步退缩至今湘西、黔东一带的同时，与从中原辗转南迁的盘瓠为图腾崇拜的卢戎杂处，成为今苗瑶语族各族的先民。隋唐以来，逐步分化演变为今苗、瑶、畲各族。
明代是贵州民族重新分布格局的重要形成时期。苗族从唐宋以前的主要聚居地湘黔川边的“五溪”地区，在唐宋时向西南发展。在元明时期，已遍布贵州全境，渐与其他少数民族杂居，成为活动于贵州的主要民族。仡佬族比较集中地分布在贵阳以东，从新添（今贵定）起，沿乌江两岸，横跨播州和思州，达于湖南永顺、保靖一带。侗族的先民，在元明史籍中称为“峒人”、“侗人”或“洞蛮”，主要分布在湘黔边境的“五溪”地带。
一三八一年九月（洪武十四年）（此文中所用日期中的月日，1949年以前皆用传统农历），朱元璋命傅友德为征南将军，蓝玉为左副将军，沐英为右副将军，统率三十万大军进攻留在云南的残余元朝梁王势力。十二月兵至贵州，攻下普定、普安，在留兵戌守后，攻入云南。朱元璋为保障远征云南的胜利和巩固西南边疆，这一年先后在贵州设立贵州卫等二十九卫（洪武后存二十四卫），一三八二年设立贵州都指挥使司，对贵州实行军事控制。所设卫所基本上分布在从湖广、四川经贵州进入云南的驿道干线上。在驿道干线之外的广大少数民族地区，继续袭用元代的土司制度，设置思州、思南、播州和贵州四大宣慰司，又设金筑、都云等安抚司及乌撒、普定、普安等土府，同时将元代所置三百余蛮夷长官司改置为数十长官司或蛮夷长官司。
随着明王朝势力在贵州的深入，以贵州卫为界，东部广大地区的土司纷纷归顺明王朝。如思南宣慰使田仁智和思州宣抚使田仁厚，早在朱元璋建立吴政权前一年就归附了朱元璋。洪武五年，“播州宣慰使杨铿、同知罗深、播州总管何婴、蛮夷总管郑瑚等”归顺了明王朝，明政府“仍置播州宣慰使司，铿、深皆仍旧职”，只是“改总管为长官司，以婴等为长官司长官”。同时，“故元贵州宣慰使郑彦文用土官宣慰使霭翠、叔禹党、宣慰宋蒙古歹并男思忠等来朝”，“诏赐文绮袭衣各有差，彦文等皆仍旧职，宋蒙古歹、霭翠并世袭贵州宣慰使如故。又置贵竹等十一长官司。”（洪18）随后，普定府总管适尔归附朱元璋，明王朝仍“以适尔为知府，世袭其官”，“龙番安抚龙舜昌、龙世荣，方番安抚方德用，韦番安抚韦胜祖，金石番安抚石良玉、文保大，新添安抚宋一怜惜真子仁贵”（洪18）相继归顺明王朝。洪武六年，“改八番宣慰司官，以前宣慰司同知肖礼安为贵州卫副千户。改卢番、洪番、小程番、芦（卢）山五安抚司为长官司，以安抚卢朝奉等五人为长官，俱世袭”，同时“设普定府流官二员，以前通判阿刚为通判。”（洪26）可见，在明王朝大军进攻云南前夕，明王朝在贵州的势力基本上已覆盖了贵州除黔西部分土司外的所有地区。
在这期间，对不愿归附明王朝的少数民族势力，则以贵州卫为依托，相继进行镇压。如洪武五年，朱元璋“以古州、田州、澧州等处洞蛮常梗化作乱，命卫国公邓俞为征南将军，江夏侯周德光与江阴侯吴良为副，将兵讨之。”
同时，由于在这期间辽东未定，朱元璋主要任务是推翻元王朝在辽东的统治，在贵州主要是发展和培养忠于明王朝的土司势力。因此，对归附的土司首领皆复其原职，以控社会并约束其所在地区的各个民族。
当明王朝把元王朝势力彻底赶出中原后，为了消灭残存于大西南的元王朝势力，朱元璋决定派大军进攻云南。为了保障大军的粮食和军需供给，明王朝一方面设立驿道，保证由四川湖广协济物资及时，一方面向各土司征派粮食和人马，以保障其进军云南的后勤供给。如明军在经过思南和思州两宣慰司境时，“沐英蓝玉南征，责军饷于田氏，始则曰：‘秋粮若干’，再运则曰：‘续办若干’，又运则曰：‘粮籴若干’。遂以此为定例，照丁派纳。”
朱元璋在总结了西南民族在历史上叛服无常的情形后，在他的心中已经认定西南民族是不会真心归顺中央王朝的，少数民族只是暂时的归附，他们总是要背叛中央王朝的，于是定下统治西南少数民族地区的政策是“使其无叛耳”。但怎样才能让这些“叛服无常”的民族“使其无叛”呢？朱元璋认为，应是“自今有不遵教化者即加兵讨之。也就是说，只要少数民族归顺中央王朝，统治者就会与汉民一视同仁地对待。如果不归顺中央王朝，“拒王命，纳逋逃”，“不遵教化者，即加兵讨之”。
朱元璋圣谕中不断对西南少数民族“叛服无常”的说教，“治夷之道，必威德兼施，使其畏威，不如此不可也”，成为了地方官员管理少数民族地方事务的一种重要心态和思维方式。正是朱元璋始终认为西南少数民族“诸蛮，外虽服从，中藏狚诈，倘或托以心腹，将有不测之变。”而且还说，“唐时阁罗凤亡居大理，唐兵追捕，首经芒部诸境，群蛮外称归顺，内实狚诈，聚集凶丑，据险设伏，庸将不备，遂堕其计，以致丧师几二十万，皆因将帅过信无谋故也。”所以对少数民族“不叛者号为循良，固未可逆诈，然须豫加防严，整顿师旅，使彼不得肆其奸谋”。
朱元璋的思想基本成为了明王朝一代处理少数民族地区事务的基本方针。
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