2018年诺贝尔生理学或医学奖公布,美、日两位研究肿瘤免疫治疗的科学家获奖,而在肿瘤免疫领域做出突出原创性贡献的华人免疫学家、耶鲁大学肿瘤免疫中心主任陈列平却与诺奖失之交臂。
从中国到费城卓克索大学(Drexel University)大学读博士的陈列平,在上世纪90年代初就提出肿瘤微环境中存在免疫逃逸关键分子的假设,并集中力量鉴定这类分子。1999年到2002年间,陈列平和他的团队率先发现肿瘤微环境中,特别是肿瘤细胞上过度产生一个免疫球蛋白样的分子,将其命名为B7-H1(现在又称PD-L1),并证明此分子的过度表达,选择性地抑制了肿瘤微环境中淋巴细胞的免疫反应。
2006年,他在约翰霍普金斯医院发起并帮助组织了第一个抗体治疗的临床实验,由此掀开了肿瘤免疫治疗一个划时代的篇章。现在,PD-1/PD-L1抗体被誉为“肿瘤治疗抗生素”。
获得诺奖的艾利森博士无疑是癌症免疫疗法的先驱者,被认为是“免疫检查点阻断”概念的提出者。他在免疫T细胞上发现了一种被称为CTLA-4的蛋白,它会帮助肿瘤细胞“逃离”T细胞的攻击。
PD-1是CTLA-4的“后起之秀”,由本庶佑教授在1992年发现。同年,在美国梅奥医学中心工作的陈列平教授独立发现了B7-H1可以抑制免疫反应。后来本庶佑教授和来自哈佛大学医学院的Gordon Freeman证实了PD-L1(即B7-H1)能和 PD-1 结合,从而抑制T细胞的繁殖和细胞因子的分泌。
陈列平在癌症治疗中发现PD-1/PD-L1信号通路,2013年被“科学”杂志评为当年最为重要的科学突破。
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