长期高血糖会“喂”出肝癌？

近日，深圳理工大学生命健康学院院长叶克强团队在《自然—通讯》上发表研究成果。他们揭示了高血糖促进肝癌发生发展背后的关键转录因子C/EBPβ。这一发现锁定了高血糖驱动肿瘤增殖、恶变的核心调控靶点，也为临床解释糖尿病患者肝癌高发、预后差的临床现象提供了坚实的理论支撑。

全球的糖尿病患者超过5.4亿人，其中，中国的糖尿病患者就有约1.4亿。不少人都知道，糖尿病是个难缠的慢性病，但他们不知道长期保持高血糖还有可能会悄悄“喂”出肝癌。糖尿病患者得肝癌的风险比普通人高出两倍左右，而且一旦确诊后，肿瘤进展会更快，治疗效果也会更差。

那么，高血糖到底是怎么“喂”出肝癌的？

科学界发现这个现象已经有几十年了，但其背后的真正原因此前一直未被完全阐明。能否揭开这个奥秘，是开发特效药物、阻断高血糖诱发肝癌的关键所在。

该研究发现，转录因子C/EBPβ正是控制这一现象的“总开关”。在正常血糖人群中，肝脏C/EBPβ处于低水平的“关闭”状态，而高血糖会通过内质网应激相关的PERK-eIF2α-ATF4信号通路，强行打开这个“总开关”。一旦开关开启，便会同时开启两条促进肝癌发生发展的信号通路。

一方面，C/EBPβ直接上调糖酵解关键蛋白GLUT1和LDHA的表达。让细胞疯狂通过糖酵解吃糖产酸。肿瘤细胞在有氧条件下，依然倾向于通过糖酵解将葡萄糖转化为乳酸，而不是通过线粒体的氧化磷酸化过程来高效产生三磷酸腺苷。癌细胞就是主要靠这种低效但快速的方式疯狂获取能量。