8月11日,深圳理工大学合成生物学院杰出教授连祺周、讲席教授杨贞标、教研助理教授孙兆玺团队在《先进科学》发表最新研究。研究团队开发了一种CAR-T精准调控新平台,为嵌合抗原受体T细胞疗法的精准化与安全化揭示了一条新路径。
CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中已取得突破性进展,但其临床应用中仍面临一道严峻考验:一旦被激活,传统CAR-T细胞犹如脱缰之马,难以被及时“刹车”,由此引发的细胞因子释放综合征等严重毒副作用,极大限制了其实际运用。
那么,应该如何在增强抗肿瘤活性的同时,实现对CAR-T细胞行为的精准掌控?
为此,研究团队另辟蹊径,将目光投向自然界中的植物生长素信号系统,并成功将其改造为CAR-T细胞的“外置调控旋钮”。
该研究的核心设计思路在于,将植物生长素受体AFB1及其共受体IAA7进行工程化改造,整合入CAR结构之中。只有当外源性植物生长素或其合成类似物存在时,这对植物来源的蛋白元件才会发生特异性结合,像一把“钥匙”精确启动CAR-T细胞的抗肿瘤程序。也就是说,无“药”则静默,有“药”才激活。
研究证实,这种被命名为“auxCAR-T”的新型CAR-T细胞,其激活呈现出快速、可逆且剂量依赖的特性。这意味着医生有望通过调整“植物激素”的剂量,像调节音量旋钮一样精细地控制CAR-T细胞的活性强度,在最大化杀灭肿瘤细胞的同时,最大限度降低对正常组织的损伤风险。
在机制与效果验证层面,研究团队开展了系统的体外与体内实验。结果显示,auxCAR-T细胞对B细胞淋巴瘤展现了强效的细胞毒性,在动物模型中有效抑制了肿瘤生长。
尤为值得关注的是,与传统CAR-T细胞相比,经合成生长素类似物调控的auxCAR-T细胞维持了更优的记忆表型,且功能耗竭显著减少。这意味着该疗法不仅能精准杀伤肿瘤,还有望在体内实现更持久的免疫监视功能,从而提升长期治疗效果。
该研究不仅在理论上证明了利用植物激素这种“跨界”小分子控制哺乳动物细胞功能的可行性,更在应用层面为CAR-T疗法的安全性和精准性升级提供了切实可行的技术方案。未来,研究团队将持续优化开关系统的响应动力学,并在更多肿瘤模型中验证其有效性与安全性,推动该技术从实验室迈向临床。
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