宋美龄第一次因身体不佳入院医疗，是因1937年8月13日，日本侵略军在上海发动了震惊中外的入侵事件。
当年的10月22日，宋美龄亲自从南京赶往上海抗战前沿慰问，当时上海的抗日军队大多都集中在淞沪前线，而日本军用飞机每天仍然还在不停地向前线投弹，对抗战军队进行狂轰滥炸。
宋美龄亲自为伤兵包扎
宋美龄亲自照顾伤兵
宋美龄来到上海的第二天，就决定亲自去前线慰问抗日将士。当天下午，宋美龄微服轻装，打扮成普通民众模样，然后在外籍顾问端纳和几位女侍和副官的陪同下，乘坐一辆普通的小轿车，在战火中驰往前线，这时突然几架日本飞机从天而降，然后对宋美龄乘坐的小轿车开始疯狂地扫射，小轿车在乱箭似的弹雨中突然失控，不慎在战地跌进了一个弹坑里，她的腰部受到了扭伤。
关于宋美龄这次遇险负伤的经过，美国传记作家埃米莉·哈恩这样记述当时的场面：“车子进入危险区后，他们开始留意天空，观察日本的轰炸机。事情大约发生在4点30分，当几架轰炸机飞到上空时，小车陷进了路边的洼地。司机加速，但前轮撞到一块凸地上，车被弹回一大段距离。在一般情况下，小车这时是可以重新掌握方向的，但不巧前轮又撞到凸地上，于是整个轿车翻出了公路，车里的人从后座中被甩了出来。端纳感到自己飞了起来，而且看到宋美龄和副官的身体在他眼前飞掠过去。
他摔倒在翻倒的小车旁，有些战栗，但却没有受伤。端纳起身，立即赶到宋美龄身边。她躺在一个泥潭里，失去了知觉。她脸上满是泥泞，四肢酸软，但似乎没有擦伤，尽管脸色像纸一样白。
端纳把宋美龄拖出了泥潭，弯下身听她呼吸。虽然她一动不动，但却还活着。一群农民聚拢了来，第二辆车上的副官也赶到现场，端纳轻轻地摇着宋美龄瘫软的身体，仍旧没有反应，夫人还是昏迷。
一种恐惧的疑惑向端纳袭来，他吼叫着。这时，宋美龄微微动了动，呻吟一声。端纳即刻站了起来，把手放在她的腋下，扶她站了起来。宋美龄摇晃着站了起来，似乎摸不清头脑。‘我恐怕不能走。’她说，但端纳不容她考虑，搀着她朝一家农舍走去。走到时，他还不停地对宋美龄说她如何像一个泥美人，端纳把宋美龄装有衣服的手提包交给她，劝她去换一条裤子。宋美龄单独一个人时，又险些昏了过去，多亏端纳使劲地敲门，催她动作快些。宋美龄考虑一下，‘继续去上海’，她说。轿车又启动了，这次开得慢了些。宋美龄静静地坐在车子里，听着自己的呼吸，想看看身体什么地方出了毛病。‘我不能呼吸！’她突然恐慌地说，‘一呼吸就疼。’‘那就别呼吸，’端纳不在乎地说。
‘肋骨断了。’他想说。‘可不呼吸我会死。’然而夫人还是活了下来，尽管很痛苦。她当晚10点钟视察了伤兵，第二天一早安全到家。医生发现她确实摔折了肋骨，于是强迫她安静地卧床休养。她稍有好转时，端纳便是她最同情的看望者。……”
宋美龄的胸部伤势虽然并不十分严重，但毕竟摔折了肋骨，这就不是一般的小事，至少对宋美龄的身体是一次沉重的打击。同时也对她的长寿和健康构成了威胁。在上海和南京医院治疗时，由于战事日渐危重，所以始终没有彻底痊愈。一直到宋美龄随蒋介石经武汉辗转来到重庆，其间尽管多方求医，可是始终也没有彻底地治愈，最后不得不于1942年冬天飞往美国求医。
关于宋美龄这次赴美医病，台湾史学作家司马春秋是这样记述的：“史迪威来到中国的这一年的年底，宋美龄因病前些时候身体一直欠佳而要去美国就医。她一去就是七个月。蒋中正本不想让妻子离开，因为对他来说，她的价值胜过二十个师，这话是他对一位记者说的。不过，他和宋家的人对她的身体状况都感到担心。宋美龄的父母都死于癌症，恐怕她也可能患有癌症。
1942年11月，宋美龄及其一行秘密离开重庆，飞往纽约。在那里，她住进哥伦比亚长老会医疗中心。对于她在美国一事，保守秘密是不可能的。因为这时人们对宋美龄、宋霭龄和宋庆龄的情况已谈得够多也写得够多的了，她们已名闻天下。
白宫发表了一条新闻，证实中国的第一夫人宋美龄住在纽约医院，于是关心宋美龄的慰问信像雪片飞来，平均每天有一千封之多。随同蒋夫人同行的董显光，认为有必要取得大使馆的帮助，以便答复来信，同时应付络绎不绝到医院赠礼和向宋美龄问候的来访者。
经医生诊断，宋美龄的荨麻疹复发，这是颇为少见而又很难受的一种皮肤病。人们认为，蒋夫人已处于身心衰竭的状态，她长期紧张，过于辛苦。医生让她用药物治疗休息，并同意她于1942年11月至1943年2月住院治疗。”
当年11月25日，宋美龄由四川重庆机场秘密起飞，经过印度飞往大洋彼岸的美国。宋美龄的专机是在美国佛罗里达州的机场降落，当时由于是战时，所以当宋的专机抵达时，美国方面没有任何记者到场。宋美龄在佛罗里达州过夜休息，于翌日飞往纽约。当时负责驾驶这架波音高级客机的机长担心发动机再次发生故障，所以在佛罗里达改换了一架C－54型喷气式飞机升空，当天下午飞抵纽约的米切尔空军基地机场。
当时到机场前来迎接宋美龄的只有宋子良和宋子安两兄弟。然后由美国总统派来的代表霍普金斯副国务卿亲自陪同，驱车前往纽约郊外的哥伦比亚长老会医疗中心的哈克尼斯医院进行治疗。当时宋美龄花钱包下了这所医院第十二层的所有房间，供她本人和随行人员占用。当时宋美龄主要到美国来医治的疾病有三种，一 是上海“八一三”抗战期间她的腰部扭伤；二是皮肤病（荨麻疹）；三是鼻窦炎。
由于宋美龄的身份特殊，又有华盛顿白宫的特意关照，所以这家医院对宋美龄的三种疾病格外重视，虽然这三种病都不是什么大病，然而美国方面还是给予高度的重视，医院配备了以著名内科专家罗伯特·洛布主任医师为首的专家小组，具体负责在该院第十二层治病的宋美龄，把她作为美国的特殊病人进行细致的医治。
这个小组不但有皮肤科、骨科、五官科等著名专家，具体负责医治宋美龄的三种疾病，而且白宫也派出了一个工作小组，直接坐镇纽约，准备随时为宋美龄的治病提供援助。罗斯福夫人还曾亲自来到这家医院拜访宋美龄。医治一段时间以后，宋美龄痊愈并亲往华盛顿白宫拜访了罗斯福总统。接着她在美国开始了一次横跨南北的巡回式演讲。
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