“長生不老藥”NMN或可實現秦始皇永生的夢想？
2022-05-12 09:01:17
2000多年前，秦始皇派出船隊，前往傳說中的仙島尋求長生不老術。60年前，美國生物學家倫納德·海弗里克提出的“海弗里克極限”——人類壽命極限約為124到144歲，一度成為科學的共識。隨著科學技術的日益發達，以及大腦信息數字化技術的發展，“海弗里克極限”取得突破，成為越來越多科學愛好者追逐的目標。
“長生不老藥”NMN
究竟是什麼？
NMN（β-煙酰胺單核苷酸）是一種生物活性核苷酸，與免疫、代謝息息相關（圖1）。NMN本身是人類和生物體內自然生成的物質。從母乳中含有NMN這點來看，可以說是人類生下來最初攝入的營養物質之一。黃綠色蔬菜中也含有NMN，所以與藥物不同，NMN是一種廣泛存在於天然食材中的物質，其安全性有保障。但是，不排除個別個體可能存在食品過敏的可能性。
圖1 NMN（圖源：NMN官網）
NMN天然存在於活細胞中，是“輔酶I”（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）的前體，可適當延長壽命。真正發揮抗衰老作用的是一種稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的重要能量代謝物（圖2）。隨著年齡增長，NAD+水平的降低導致DNA修復能力下降， DNA損傷積累，驅動衰老進程。NAD+在細胞中參與細胞呼吸作用，促進能量代謝過程（如葡萄糖、脂肪、氨基酸的氧化）。NAD+不僅是活細胞中幾百種氧化還原反應的輔酶，它還作為底物參與調節細胞存活、細胞凋亡、DNA修復、免疫應答、晝夜節律等多種生理功能。
圖2 NAD+（圖源：NMN官網）
補充NMN可提升人體內NAD+含量，NAD+可以激活一組被稱作“長壽蛋白”的Sirtuins蛋白，從而減少疾病發生，延緩衰老，因此NMN又被稱為“長壽藥”，作為膳食補充劑深受消費市場的青睞。
早在1906年，兩名生物化學家發現NAD+能促進酵母提取物中的酒精發酵，是一種全新的輔助物質，因此贏得了1929年的諾貝爾化學獎。1936年，奧托·沃伯格發現了NAD+在能量代謝過程中的功能：NAD+和它的還原形式NADH能通過在氧化和還原形式之間的轉換，將電子從一個反應帶到另一個反應，促進反應完成，這需要利用NAD+ / NADH的生化反應包括酒精代謝、糖酵解、糖異生、脂肪酸代謝和三羧酸循環等等。三羧酸循環是一種代謝通路，形似麥田怪圈，擁有讓人一背完就忘記的魔力，它也是聯繫糖、脂肪和蛋白質代謝的樞紐。同時，NAD+/NADH對維持細胞內的還原性環境，抵抗氧化損傷有重要意義。除了在氧化還原方面的作用，NAD+還是一些蛋白所需的輔酶，這些蛋白包括與DNA修復有關的PARP家族蛋白，與鈣平衡相關的CD38和CD157蛋白，以及跟長壽有關的Sirtuin家族蛋白等。
吃了NMN能不能
實現“長生不老”？
暫無研究證實吃NMN能實現“長生不老”般的永生。儘管沒有臨床數據支撐，但在“不老藥”“長壽藥”的光環加持之下，NMN相關產品及概念還是受到資本及市場的熱捧。對於NMN神奇的功效，李嘉誠也曾深信不疑，甚至直接拿出真金白銀支持。2016年，李嘉誠豪擲2500萬美元入股了NMN上游原材料商ChromaDex，該企業專門研究抗衰老藥物。
也有券商發文稱看好NMN未來市場。中信證券化工首席分析師王喆認為，當前國內每1%保健品人口對應的NMN市場空間為304億元。國信證券也在報告中表示，行業遠期市場有望達到千億規模。京東披露了2021年618營養保健品第三方店鋪成交額TOP10榜單，第一、第二、第六名的店鋪均銷售NMN保健品（圖3）。此前在電商平台上，NMN的產品售價幾百至幾萬元不等，且均為國外進口品牌。如果一瓶NMN含量是60粒，每天需服用2粒，按照2月—3個月見效的說法，大概需要服用3瓶左右，按其每瓶3000元左右計算，需花費一萬元左右才能有一定效果。
圖3 NMN產品（圖源：京東app）
值不值得吃？為NMN補充劑帶貨的名人中，以李嘉誠或者潘石屹這一類高消費人群為主。網上能買到的NMN價格不一，均價在幾千一瓶。普通消費人群可能要斟酌後才會消費。如果為減少疾病的發生、延緩衰老，NMN可作為保健品達到膳食補充劑的功效，是否真的可以長生不老，還需要時間和科學的考證。
