孕產婦對胎兒和新生兒提供的抗感染免疫保護

 來自美國杜克(  Duke)大學和康奈爾(Cornell)大學的研究人員於５月11日聯合在專業雜誌《Cell  Host & Microbe》上發表綜述論文：Maternal immune protection against infectious diseases  （孕產婦對胎兒和新生兒提供的抗感染免疫保護），對提高孕產婦和新生兒的免疫力的相關方法和機制進行了系統而又深入淺出的介紹。以下分若干次介紹此文的主要內容。

摘要

1.母體在產前的抗感染免疫的機制

1.1. 母體與胎兒界面的先天免疫防護

1.2. 母體抗體經胎盤轉移的機制

1.3. 經胎盤轉移的抗體對新生兒具有全球重要性病原體的作用

1.4. 妊娠期間能垂直轉移的母體細胞

2.母體在產後的抗感染免疫的機制

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2.1 母乳抗體的被動轉移

2.2 母乳中的淋巴細胞

2.3 B細胞和T細胞+

2.4 母乳的其他成分

2.5 母乳傳遞的抗新生兒病原體抗體的作用

3. 通過接種疫苗加強母體對嬰兒的保護

3.1.主動免疫策略

RSV（呼吸道合胞病毒）

CMV（鉅細胞病毒）

HIV（艾滋病毒）

Influenza virus（流感病毒）

ZIKV（寨卡病毒）

SARS-CoV-2（新冠病毒)

粘膜疫苗接種以增強奶汁抗體

3.2.被動免疫策略

ZIKV（寨卡病毒） CMV（鉅細胞病毒） SARS-CoV-2（新冠病毒)  4.新生兒在出生後獲取單克隆抗體

4.1 嬰兒通過口服獲得單克隆抗體

4.2 嬰兒通過系統途徑獲得單克隆抗體

4.3 嬰兒通過母乳獲得單克隆抗體

5.結論

2.母體在產後的抗感染免疫的機制

2.１母乳抗體的被動轉移

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母乳將母體的免疫影響延伸到產後時期。對母乳的免疫成分研究得最充分的是抗體。在整個哺乳過程中，從泌乳期最初48小時的初乳到產後10 - 15天更成熟的乳汁，抗體的濃度和比例會發生變化。儘管哺乳母親之間存在差異，但在初乳和成熟乳汁中，IgA與IgG和IgM相比始終處於主導地位。此外，多項研究表明，初乳中的IgA、IgG和IgM濃度均顯著高於成熟乳。有趣的是，在延長哺乳時間的研究中，觀察到分泌性IgA (sIgA)和IgG在哺乳的第二年會顯著增加。在初乳和普通乳汁中都存在各種不同比例的抗體亞類;IgA2多於IgA1，而IgG1多於IgG2、IgG3和IgG4。

抗體通過同種型（isotype）依賴機制運輸到乳腺濾泡（alveolae）。例如，與胎盤轉運類似，循環系統中的IgG是通過將IgG Fc部分與乳腺上皮細胞基底表面的Fc受體（FcRn）結合轉運的(圖2  )，但效率較低，因為乳汁中的IgG水平僅為血漿中的10%左右。隨後，與受體結合的IgG被內吞併轉運到乳腺濾泡。母乳中的IgA抗體來源於局部的抗體分泌細胞(ASCs)，這些細胞主要是從腸道遷移到乳腺。事實上，乳腺中能產生IgA的血漿細胞門類包含高度突變的序列，它們在很大程度上反映的是腸道細胞的序列。乳腺和結腸中存在克隆相關序列，而在乳腺和小腸中則存在更多的克隆相關序列。早期動物研究表明，在妊娠後期和哺乳期，ASCs（抗體分泌細胞）從母體腸道通過腸道-乳腺軸線（axis）傳輸到乳腺。此外，與懷孕相關的促乳激素在ASCs輸送到乳腺中也起著關鍵作用。

IgA和IgM從乳腺局部的ASCs向乳汁的轉運是由乳腺上皮細胞上的多聚Ig受體(pIgR)介導的。IgA或IgM結合pIgR的J鏈多肽並被內吞到細胞內。IgA和IgM從乳腺上皮細胞的基底外側運輸到其頂端表面，並釋放到乳腺濾泡以產生分泌性IgA和IgM （圖２）。的確，在動物模型中，分泌性IgA（sIgA）的運輸及其在乳腺分泌物中的濃度反映了哺乳期間多聚Ig受體(pIgR)的表達。非典型Fc受體，如FcgR I-III，在將IgG、IgA或IgM運輸到乳腺分泌物中的作用目前尚不清楚。